藥物理化性質(zhì)與藥物活性

　　一、溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響

　　藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液，需要溶解在水中，故要求藥物有一定的水溶性(親水性)。

　　生物膜主要由磷脂組成，藥物要具有一定的脂溶性(親脂性)。

　　中庸平衡。親水性或親脂性過高或過低對藥效都不利。

　　藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄需在水相和脂相(有機(jī)相，油相)間多次分配，因此要求藥物兼具脂溶性和水溶性。

　　脂水分配系數(shù)：評價(jià)藥物親水性或親脂性大小的標(biāo)準(zhǔn)，用P表示，定義：藥物在生物非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比。

　　脂水分配系數(shù)，脂前水后，所以是脂相除以水相(脂上水下);P值越大，脂相中濃度相對越高，脂溶性越高。

　　藥物分子結(jié)構(gòu)改變對藥物脂水分配系數(shù)的影響比較大。

　　引入極性較大的羥基(-OH，脫胎于H2O)時(shí)，藥物的水溶性加大，脂水分配系數(shù)下降5~150倍。

　　引入吸電子的鹵素原子(F、Cl、Br、I)，親脂性增大，脂水分配系數(shù)增加;

　　引入硫原子(S，想象硫磺)、烴基(烷基，碳鏈，如-CH2CH3，火字旁，火上澆油)或?qū)⒘u基換成烷氧基(如-OCH2CH3)，藥物的脂溶性也會增大。

　　生物藥劑學(xué)分類：溶解性(水溶性)和滲透性(脂溶性)