第七章　藥效學(xué)

　　第一節(jié)　藥物的基本作用

　　一、藥物的作用

　　藥效學(xué)：研究藥物對機體的作用和作用機制，以及藥物劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。

　　藥物作用：藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用，是動因。

　　藥理效應(yīng)：機體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是繼發(fā)于藥物作用的結(jié)果。體現(xiàn)先后順序：先作用后效應(yīng)。

　　藥物作用有選擇性，有高低之分。

　　藥物對受體作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。

　　藥物的選擇性具有相對性，有時與劑量有關(guān)，如小、中、大劑量的阿司匹林。

　　藥物在不同器官的同一組織，可產(chǎn)生不同效應(yīng)。如腎上腺素對瞳孔產(chǎn)生散大效應(yīng)，對骨骼肌、血管平滑肌產(chǎn)生舒張效應(yīng)，對內(nèi)臟平滑肌產(chǎn)生收縮效應(yīng)。

　　藥物作用分局部作用和全身作用。

　　二、藥物的治療作用

　　藥物的治療作用：患者用藥后所引起的符合用藥目的，達到防治疾病的作用。

　　根據(jù)治療效果，分對因治療和對癥治療。

　　1.對因治療：用藥后能消除原發(fā)致病因子，治愈疾病的藥物治療。

　　如使用抗生素殺滅病原微生物，達到控制感染性疾病;鐵制劑治療缺鐵性貧血等屬于對因治療。

　　注：補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足，稱為補充療法(替代療法)，也屬對因治療。

　　2.對癥治療：用藥后能改善患者疾病的癥狀。

　　如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥降低高熱患者的體溫，緩解疼痛;硝酸甘油緩解心絞痛;抗高血壓藥降低患者過高的血壓等屬于對癥治療。

　　臨床實踐應(yīng)遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，有時應(yīng)“標本兼治”。

　　對因治療比對癥治療重要，但對癥治療雖然不能根除病因，但對疾病的治療不可缺少。

　　判斷標準：能否取得根除疾病的效果。若能，對因;不能，對癥。

　　第二節(jié)　藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系

　　量效關(guān)系：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系。在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量(或濃度)增加或減少時，其效應(yīng)隨之增強或減弱，兩者間有相關(guān)性。

　　藥物量效之間的函數(shù)關(guān)系用曲線表示。

　　以藥理效應(yīng)強度為縱坐標，劑量或濃度為橫坐標，得到直方雙曲線(非量-效曲線)。將濃度或劑量改用對數(shù)值作圖，則呈現(xiàn)典型的S形曲線(量-效曲線)。

　　整體動物試驗，以給藥劑量表示;

　　離體實驗，以藥物濃度表示。

　　藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。

　　量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強弱呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)或量或最大反應(yīng)的百分率表示。例如血壓、心率、尿量、血糖濃度等，研究對象為單一的生物個體。

　　質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而為反應(yīng)的性質(zhì)變化，一般以陽性或陰性、全或無的方式表示，如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等，研究對象為一個群體。

　　(一)斜率

　　在效應(yīng)大約16%至84%區(qū)域，量效曲線幾乎呈一直線，其與橫坐標夾角的正切值，稱為量效曲線的斜率。斜率大的藥物，藥量微小的變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變;反之亦然。

　　斜率大小在一定程度上反映臨床用藥的劑量安全范圍。

　　聯(lián)想到上坡，坡陡峭，不安全，但上升快(藥效急);坡平緩，安全，但上升慢(藥效緩)。

　　(二)最小有效量

　　最小有效量(閾劑量)：引起藥理效應(yīng)的最小藥量。

　　最小有效濃度(閾濃度)：引起藥理效應(yīng)的最低藥物濃度。

　　注意換個說法，意思不變：剛剛能引起藥理效應(yīng)的藥量或濃度。

　　(三)最大效應(yīng)(Emax)或效能

　　在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，其效應(yīng)強度隨之增加，但效應(yīng)增至最大時，繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不能再上升，此效應(yīng)為一極限，稱最大效應(yīng)或效能。

　　效能反映藥物的內(nèi)在活性。

　　聯(lián)想到人的身高，到了一定年齡，再也不能長個兒了。效能就是S形曲線的最高點。比效能，就是比S形曲線的個頭。

　　(四)效價強度

　　用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量或濃度的比較，指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對劑量或濃度，值越小則強度越大。

　　聯(lián)想到百米跑，同樣的距離，用時最短的就是最能跑的選手。所以，數(shù)值越小，就越能跑，效價強度就越大。

　　(五)半數(shù)有效量(ED50)

　　引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量(ED50)及半數(shù)有效濃度(EC50)表示。

　　表示藥物的藥效。數(shù)值越大，表明藥效越差;數(shù)值越小，表明藥效越強。

　　如效應(yīng)指標為死亡，則稱半數(shù)致死量(LD50)。表示藥物的毒性。數(shù)值越大，藥物的毒性越小;數(shù)值越小，毒性越大。聯(lián)想到見血封喉的毒藥，一點點人就死了，毒性很大。

　　如果是50%試驗動物出現(xiàn)中毒(Toxic)的量，則稱半數(shù)中毒量(TD50)。

　　治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50。

　　聯(lián)想到LED燈，所以是LD50/ED50，LD50在上，ED50在下。表示藥物的安全性，數(shù)值越大越安全。

　　但，治療指數(shù)大的藥物不一定安全，因為量效曲線與毒效曲線的首尾仍可能出現(xiàn)重疊，即ED95可能大于5%的中毒死亡量(LD5)。

　　聯(lián)想：安全的藥物，最好是起效劑量和中毒劑量之間離得越遠越好，中間有個安全窗，緩沖帶。

　　例題【最佳選擇題】

　　關(guān)于藥物作用和藥理效應(yīng)的特點，不正確的是

　　A.具有選擇性

　　B.使機體產(chǎn)生新的功能

　　C.具有治療作用和不良反應(yīng)兩重性

　　D.藥理效應(yīng)有興奮和抑制兩種基本類型

　　E.通過影響機體固有生理、生化功能而發(fā)揮作用

　　『正確答案』B

　　『答案解析』藥物可以調(diào)節(jié)機體原有功能不能使機體產(chǎn)生新功能。

　　例題【最佳選擇題】

　　屬于對因治療的藥物作用方式是

　　A.胰島素降低糖尿病患者的血糖

　　B.阿司匹林治療感冒引起的發(fā)熱

　　C.硝苯地平降低高血壓患者的血壓

　　D.硝酸甘油緩解心絞痛的發(fā)作

　　E.青霉素治療腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎

　　『正確答案』E

　　『答案解析』青霉素治療腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎根除了病因?qū)儆趯σ蛑委�，其他選項不能治愈疾病均是對癥治療。

　　例題【最佳選擇題】

　　A、B、C三種藥物的LD50分別為20、40、60mg/kg;ED50分別為10、10、20mg/kg，其安全性大小順序應(yīng)為

　　A.A>C>B

　　B.B>C>A

　　C.C>B>A

　　D.A>B>C

　　E.C>A>B

　　『正確答案』B

　　『答案解析』治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50，三個藥物的治療指數(shù)分別是2、4、3，所以選B。

　　例題【最佳選擇題】

　　質(zhì)反應(yīng)中藥物的ED50是指藥物

　　A.和50%受體結(jié)合的劑量

　　B.引起50%動物陽性效應(yīng)的劑量

　　C.引起最大效應(yīng)50%的劑量

　　D.引起50%動物中毒的劑量

　　E.達到50%有效血濃度的劑量

　　『正確答案』B

　　『答案解析』引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量(ED50)及半數(shù)有效濃度(EC50)表示。

　　例題【配伍選擇題】

　　A.LD50

　　B.ED50

　　C.LD50/ED50

　　D.LD1/ED99

　　E.LD5/ED95

　　1.治療指數(shù)

　　2.半數(shù)有效量

　　3.半數(shù)致死量

　　『正確答案』C、B、A

　　『答案解析』治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50;半數(shù)有效量(ED50)、半數(shù)致死量(LD50)。

　　例題【多項選擇題】

　　甲藥LD50和ED50分別為20mg/kg與2mg/kg，而乙藥分別為30mg/kg與6mg/kg，下述評價正確的有

　　A.甲藥的毒性較強，但卻較安全

　　B.甲藥的毒性較弱，因比較安全

　　C.甲藥的療效較弱，但較安全

　　D.甲藥的療效較強，但較不安全

　　E.甲藥的療效較強，且較安全

　　『正確答案』AE

　　『答案解析』LD50越大毒性越小，甲藥毒性大，ED50越小療效越好，甲藥療效強;治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50，兩個藥物治療指數(shù)分別是10、5，所以甲藥較乙藥安全。

　　例題【多項選擇題】

　　以下關(guān)于藥物作用與效應(yīng)的說法，正確的有

　　A.藥物作用一般分為局部作用和全身作用

　　B.藥理效應(yīng)的增強稱為興奮，減弱稱為抑制

　　C.藥理效應(yīng)是機體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是藥物作用的結(jié)果

　　D.藥物作用是藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用

　　E.藥理效應(yīng)在不同器官的同一組織，也可產(chǎn)生不同效應(yīng)

　　『正確答案』ABCDE

　　『答案解析』本題考查的藥物作用與藥物效應(yīng)，選項說法都是正確的，需要理解記憶。