第三章　藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用

　　第一節(jié)　固體制劑

　　一、固體制劑概述

　　1.分類

　　》按劑型

　　》按快慢

　　2.固體制劑特點(diǎn)

　　①穩(wěn)定性好，工藝成熟，成本較低

　�、谇疤幚韱卧�操作相同

　�、鬯幬锵热芙獠拍芪�收入血

　�、軇┝恳卓�

　　⑤五方便(生、貯、運(yùn)、帶、用)

第三章　藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用更多基礎(chǔ)知識(shí)解讀，請(qǐng)進(jìn)入網(wǎng)校學(xué)習(xí)>>

　　二、散劑

　　藥物+輔料→粉碎、混勻→干燥粉末

　　1.分類

　�、侔词褂茫嚎诜�、局部

　�、诎唇M成：?jiǎn)�、�?fù)

　�、郯磩┝浚悍謩┝�(按包服用)、不分劑量(外用)

　　2.散劑的特點(diǎn)

　�、倭�徑小，比表面積大，易分散，起效快

　�、谕庥酶采w面大，兼保護(hù)、收斂

　�、壑苽浜�(jiǎn)單，劑量易控，適于小兒、老人

　�、芪宸奖�

　　⑤對(duì)光、濕、熱敏感

　　3.散劑的質(zhì)量要求

　　(1)質(zhì)檢項(xiàng)目

　�、倭６龋壕植�、燒傷、兒科用中藥散劑通過(guò)七號(hào)篩粉末不少于95%

　�、谕庥^均勻度

　�、鄹稍锸е兀�2.0%

　　④水分：9.0%

　�、轃o(wú)菌：局部用(燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷)

　　粒度

　　化學(xué)藥局部用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑及兒科用中藥散劑，通過(guò)七號(hào)篩(120目，125μm)的粉末重量不得少于95%。

最細(xì)粉

全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末

　　(2)散劑的質(zhì)量要求

　　①口服細(xì)粉，局部最細(xì)粉

　�、诙�、貴、劑量�。号溲蟹�

　�、鄱鄤┝浚焊椒謩┝坑镁�

　�、芎�毒口服：?jiǎn)蝿┝堪�裝

　�、菝荛]

　　密封(揮發(fā)、易吸潮)

　　補(bǔ)充：混合——保證均勻性

　　攪拌、研磨、過(guò)篩

　　等量遞增法(配研法)：

　　毒、貴、劑量小

　　4.散劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　�、偻庥没蚓植孔罴�(xì)粉(潰瘍、外傷)、內(nèi)服細(xì)粉(老幼)

　　②撒敷、調(diào)敷(茶、黃酒、香油)

　　③不急，適量，少飲水

　�、軠厮�送服，半小時(shí)內(nèi)忌食，量大分次

　　⑤服用不便加蜂蜜調(diào)和或裝膠囊

　�、逌匚钢雇粗苯油谭�

　　5.散劑實(shí)例

　　三、顆粒劑

　　藥物+輔料→混合→干燥顆粒

　　1.分類

　　可溶

　　混懸：難溶性藥物

　　泡騰：泡騰崩解劑(NaHCO3+有機(jī)酸)

　　腸溶、緩釋、控釋

　　2.顆粒劑的特點(diǎn)(相對(duì)散劑)

　�、俜稚⑿�、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性↓

　�、诜�用方便，著色、矯味提高順應(yīng)性

　　③可包衣——防潮、緩釋、腸溶

　�、鼙苊鈴�(fù)方散劑各組分粒度或密度差異大而離析(劑量不準(zhǔn))

　　3.顆粒劑的質(zhì)量要求

　　(1)質(zhì)檢項(xiàng)目

　　①粒度：不能通過(guò)一號(hào)篩+能通過(guò)五號(hào)篩≯15%

　�、诟稍锸е兀�2.0%(化藥、生物制品)

　　③水分：8.0%(中藥)

　�、苋芑�性：5min，可有渾濁，不得有異物

　　不檢查——混懸、規(guī)定檢查溶出度或釋放度

　　(2)質(zhì)量要求

　　①劇毒、量小→混合均勻

　�、趽]發(fā)、遇光/熱不穩(wěn)定→控制溫度、避光

　�、蹞]發(fā)油→噴入干顆粒密閉或包合

　�、馨�衣→檢查殘留溶劑

　�、菝芊�

　　4.顆粒劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　適用人群 老年、兒童、吞咽困難者

　　緩控釋、腸溶 服用時(shí)應(yīng)保證釋藥結(jié)構(gòu)的完整性

　　可溶、泡騰 溫水送服，忌放口中用水送服

　　中藥 忌鐵器

　　5.顆粒劑實(shí)例

　�、倏扇�

　�、谙♂寗┘娉C味劑：糊精、蔗糖

　　四、片劑

　　1.片劑的特點(diǎn)

　　藥物+輔料→混合→壓制→圓形、異形片

　　①劑量準(zhǔn)確

　�、诜�(wěn)定性好

　　③種類多

　�、苌�產(chǎn)機(jī)械自動(dòng)化程度高、成本低、產(chǎn)量大、售價(jià)低

　　⑤五方便

　�、奕秉c(diǎn)：幼兒、昏迷者不易吞服;工序較多，技術(shù)難度高;含揮發(fā)性成分，含量會(huì)下降。

　　2.片劑分類

　　口服片：普通片、包衣片

　　咀嚼片、口崩片、分散片、泡騰片

　　緩釋片、控釋片、腸溶片

　　口腔用片：舌下片(全)、含片(局)、口腔貼片

　　外用片：陰道片、陰道泡騰片、可溶片(口服、外用、含漱)

　　中藥片劑分類：全浸膏片、半浸膏片、全粉末片

　　小總結(jié)：有關(guān)片劑分類的常見考點(diǎn)

　�、偕嘞缕�：避免肝臟首過(guò)、急癥

　�、诰捉榔�：甘露醇、山梨醇、蔗糖

　�、鄯稚⑵�：難溶性藥物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服

　�、芸扇芷�：臨用前溶解于水，口服、外用、含漱

　�、菘诒榔�：口腔中可快速崩解或溶解，小劑量原料藥物

　　3.片劑的質(zhì)量要求

　　質(zhì)檢項(xiàng)目

　　①外觀檢查：色澤均勻、外觀光潔

　　②硬度與脆碎度

　�、壑亓坎町�

　�、軙r(shí)限問(wèn)題：分散/可溶3，舌下/泡騰5，普通15，薄膜衣30，腸溶60

　　檢查溶出度、釋放度或分散均勻性，口含片、咀嚼片——不檢查崩解時(shí)限

　�、莺�量均勻度：小劑量或作用劇烈

平均片重（g）	片重差異（%）
＜0.30	±7.5
≥0.30	±5.0

　　4.片劑的常用輔料(賦形劑)

　　稀釋劑(填充劑)——主藥<50mg，助成型

　　潤(rùn)濕劑、黏合劑——結(jié)合

　　崩解劑——迅速碎裂

　　潤(rùn)滑劑——潤(rùn)滑

　　其他：著色、矯味

　　分類

　　性質(zhì)、特點(diǎn)、應(yīng)用

　　縮寫

　�、傧♂寗�——填充成型

　　淀粉：可壓性差

　　糊精：黏性高 配合使用

　　蔗糖：易引濕

　　乳糖：優(yōu)良、貴

　　預(yù)膠化淀粉(可壓性淀粉)

　　微晶纖維素(MCC)：干黏合劑

　　無(wú)機(jī)鹽：磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣

　　甘露醇：貴，咀嚼

　　填充吃飽靠淀粉

　　糖精乳鹽也得補(bǔ)

　　②潤(rùn)濕劑與黏合劑——結(jié)合

　　潤(rùn)濕劑→黏性物料

　　蒸餾水、乙醇

　　黏合劑→無(wú)黏性或不足

　　黏合劑

　　淀粉漿(8%～15%)

　　甲基纖維素(MC)

　　羥丙甲纖維素(HPMC)

　　羥丙纖維素(HPC)(低取代變崩解)

　　羧甲纖維素鈉(CMC-Na)

　　乙基纖維素(EC)——緩控

　　聚維酮(PVP)

　　聚乙二醇(PEG)

　　明膠：口含片

　　水醇潤(rùn)濕漿黏合

　　聚膠纖維少不了

　　③崩解劑

　　干淀粉：適于水不溶性或微溶性藥物

　　羧甲淀粉鈉(CMS-Na)

　　低取代羥丙纖維素(L-HPC)

　　交聯(lián)聚維酮(PVPP)

　　泡騰崩解劑：碳酸氫鈉+枸櫞酸

　　不加崩解劑——

　　緩釋片、控釋片、口含片、舌下片、咀嚼片

　　崩解破壞干淀粉

　　取代泡騰交聯(lián)聚

　�、軡�(rùn)滑劑——壓片前加入

　　助流劑：降低顆粒/粉粒間摩擦力

　　抗黏劑：防止物料黏沖

　　潤(rùn)滑劑：降低顆粒/藥片與沖、模的摩擦

　　潤(rùn)滑得擦鎂粉油，聚乙二醇多面手

　　5.片劑制備過(guò)程中的常見問(wèn)題及原因

問(wèn)題	原因
裂片	細(xì)粉多
松片	黏性差、壓力不足
崩解遲緩	壓力大、黏性強(qiáng)、崩解劑性能差
溶出超限	不崩解、顆粒硬、溶解度差
含量不均勻	片重差異超限、混合差、可溶性成分遷移

　　6.片劑的包衣

　　(1)包衣目的

掩蓋不良?xì)馕?/P>	順應(yīng)性↑
防潮避光	穩(wěn)定性↑
隔離藥物	避免配伍變化
改善外觀	流動(dòng)性↑、美觀度↑
控制釋放部位	胃溶、腸溶、緩控釋

　　(2)包衣的種類

　　糖包衣(傳統(tǒng))

　　薄膜包衣(現(xiàn)代)：胃溶、腸溶、水不溶

　　壓制包衣

　　(3)糖包衣工藝與材料

包衣步驟	目的	材料
隔離層	防水	CAP
粉衣層	消除棱角	濃糖漿＋滑石粉
糖衣層	光滑細(xì)膩	稀糖漿
有色糖衣層	識(shí)別、美觀	有色糖漿
打光	光澤、疏水性	川蠟

　　(4)薄膜包衣材料

組成	代表材料
高分子包衣材料	胃溶（普通）、腸溶、水不溶（緩釋）
增塑劑	丙二醇、甘油、聚乙二醇 非水溶：**酸酯
釋放速度調(diào)節(jié)劑（致孔劑）	蔗糖、氯化鈉、表、PEG
遮光劑	二氧化鈦
溶劑	乙醇、丙酮
著色劑

組成	代表材料
胃溶型	HPMC、HPC、PVP、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)、聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）
腸溶型	蟲膠、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 醋酸纖維素酞酸酯（CAP） 羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）
水不溶型	EC、醋酸纖維素

　　7.片劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)——注意不合理用藥!!

　　8.實(shí)例——硝酸甘油片(舌下片)

　　【處方】

　　10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g 乳糖 88.8g

　　蔗糖 38.0g 18%淀粉漿適量

　　硬脂酸鎂1.0g 制成1000片

　　主藥——10%硝酸甘油乙醇溶液

　　填充劑——乳糖、蔗糖

　　黏合劑——18%淀粉漿

　　潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂

　　片重差異?

　　含量均勻度!