第七章　藥效學(xué)

　　第7章的高頻考點

　　·藥物作用與量效關(guān)系：藥物作用的選擇性，對因治療與對癥治療以及量效關(guān)系，效能、效價強度等概念;

　　·藥物作用機制與受體：9項作用機制、受體類型，激動藥與拮抗藥的分類;

　　·影響藥物作用的因素：藥物因素與機體因素;

　　·藥物相互作用：聯(lián)合用藥，藥動學(xué)與藥效學(xué)相互作用。

　　1.藥物作用與藥理效應(yīng)的相關(guān)概念/邏輯關(guān)系

　　藥物作用：藥物+生物大分子，初始作用，動因。

　　藥理效應(yīng)：機體的具體表現(xiàn)，繼發(fā)結(jié)果。先后順序。

　　藥物作用有選擇性，有高低之分，有相對性，有時與劑量有關(guān)，如小、中、大劑量的阿司匹林。

　　藥物對受體作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。

　　藥物在不同器官的同一組織，可產(chǎn)生不同效應(yīng)。如腎上腺素。

　　考點：描述型選擇題，單選或多選。需增進理解。

　　2.對因治療和對癥治療的聯(lián)系與區(qū)別

　　判斷標(biāo)準(zhǔn)：能否取得根除疾病的效果。能，對因;不能，對癥。

　　對因治療：用藥后能消除原發(fā)致病因子。

　　注：補充療法(替代療法)也屬對因治療。

　　對癥治療：用藥后能改善患者疾病的癥狀。

　　對因治療比對癥治療重要，但對癥治療不可缺少。

　　考點：區(qū)別二者的具體實例。如降糖、降壓、退熱藥，抗菌藥。

　　3.量效曲線，S形曲線

　　縱坐標(biāo)：藥理效應(yīng)強度;橫坐標(biāo)：劑量或濃度的對數(shù)值。

　　藥理效應(yīng)分量反應(yīng)(數(shù)/量，研究對象為單一生物個體)和質(zhì)反應(yīng)(反應(yīng)的性質(zhì)變化，研究對象為一個群體)。

　　考點：

　　難看的直方雙曲線;

　　美麗的S形曲線。

　　事有不決，記得S好。

　　量變引起質(zhì)變。

　　4.效能與效價強度的聯(lián)系和區(qū)別

　　最大效應(yīng)(Emax)或效能 (個頭，縱坐標(biāo))：繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不再上升，達到極限，反映藥物的內(nèi)在活性。效能比個頭。

　　效價強度(靠左靠右) ：引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對劑量或濃度，值越小則強度越大。效價強度比左右。

　　5.半數(shù)有效量(ED50)、半數(shù)致死量(LD50)和治療指數(shù)(TI)

　　半數(shù)有效量(ED50)和半數(shù)有效濃度(EC50)：引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的劑量或濃度。

　　如效應(yīng)指標(biāo)為死亡，則稱半數(shù)致死量(LD50)。

　　治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50。表示藥物安全性，數(shù)越大越安全。

　　考點：計算TI值(LED燈)，專業(yè)對比安全性。不能僅依據(jù)LD50或ED50。

　　6.藥物的作用機制

　　已知9種作用機制/靶點涉及受體、酶、離子通道、核酸、補充體內(nèi)物質(zhì)、理化性質(zhì)、影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運體、免疫系統(tǒng)(環(huán)孢素、左旋咪唑)、非特異性作用等。

　　考點：識別不同作用機制，抓個別字眼，如受體、酶、離子等。

　　7.受體的概念和性質(zhì)

　　1908年，Ehrlich首先提出受體的概念。

　　受體：一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的大分子蛋白質(zhì)。

　　配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。二者高識別。

　　分內(nèi)源性配體和外源性配體(藥物等外來物質(zhì))。

　　受體的五大性質(zhì)：飽和性、特異性、可逆性、靈敏性、多樣性(多吃靈芝可以特別飽)。

　　考點：單選/多選五大性質(zhì);匹配不同性質(zhì)。

　　8.受體的四大類型(四大，三膜一核)

　　(1)G蛋白偶聯(lián)受體：與鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白相偶聯(lián)的受體。G蛋白是細胞外受體和細胞內(nèi)效應(yīng)分子的偶聯(lián)體。

　　(2)離子通道受體：分配體門控和電壓門控型。

　　(3)酶活性受體：位于細胞膜上的受體，被激活后直接調(diào)節(jié)蛋白磷酸化。酪氨酸激酶受體和非酪氨酸激酶受體。

　　(4)細胞核激素受體：細胞核受體(胞內(nèi)受體)。

　　考點：單選/多選四大受體;匹配不同受體。

　　9.三大信使

　　(1)第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子及藥物等細胞外信使物質(zhì)。大多數(shù)第一信使不能進入細胞內(nèi)。

　　(2)第二信使：最早發(fā)現(xiàn)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、 二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇(IP3)及PGs、Ca2+和一氧化氮(NO)等。NO兼具第一和第二信使特征。

　　(3)第三信使：負責(zé)細胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等。

　　10.基于內(nèi)在活性(α)的藥物分類

　　(1)激動藥：與受體既有親和力，又有內(nèi)在活性。

　　完全激動藥：親和力和內(nèi)在活性(α=1)都很高;

　　部分激動藥：親和力高，內(nèi)在活性不強(0<α<1);

反向激動藥：苯二氮 類對失活態(tài)的受體親和力大于活化態(tài)。

　　(2)拮抗藥：具有較強親和力，但缺乏內(nèi)在活性(α=0)。

　　拮抗參數(shù)(pA2)：表示競爭性拮抗藥與受體的親和力，大小反映競爭性拮抗藥對其激動藥的拮抗強度。

　　考點：給出α值，判斷藥物分類。

　　11.拮抗藥分類：競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。

　　競爭性拮抗藥：激動藥量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)(個頭)不變。

　　非競爭性拮抗藥：量效曲線的效應(yīng)降低，個頭變矮。

　　考點：依據(jù)圖區(qū)別拮抗藥的2個分類。

　　12.關(guān)于受體調(diào)節(jié)的幾個概念

　　受體脫敏：長期使用一種激動藥，組織或細胞受體對激動藥敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象，分同源脫敏和異源脫敏。

　　同源脫敏：只對一種類型受體激動藥的反應(yīng)下降，而對其他類型受體激動藥的反應(yīng)性不變。

　　異源脫敏：受體對一種類型激動藥脫敏，而對其他類型受體的激動藥也不敏感。

　　受體增敏：因長期應(yīng)用拮抗藥或激動藥水平降低，造成受體數(shù)量或敏感性提高。

　　考點：概念，配伍題匹配各個概念。

　　13.影響藥物作用的因素：藥物因素和機體因素。

　　藥物因素：藥物的性質(zhì)、質(zhì)量、特性，還有給藥劑量、給藥途徑、給藥時間、療程，合并用藥與藥物相互作用等。

　　機體因素：患者年齡、性別、種族、患者病理、精神狀況及遺傳因素等。

　　考點：配伍題中區(qū)別不同因素。

　　14.藥物因素的幾個重要概念

　　·耐受性：機體連續(xù)多次用藥后，其反應(yīng)性會逐漸降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效。主角是機體。

　　·快速耐受性：在短時間內(nèi)很快產(chǎn)生耐受。如麻黃堿，硝酸甘油。

　　·交叉耐受性：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似或作用機制相同的藥物之間。

　　·耐藥性或抗藥性：病原微生物對抗菌藥物的敏感性降低、甚至消失。主角是病原微生物。

　　·多重耐藥性：由一種藥物誘發(fā)，而同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。還沒有一種藥物能完全避免耐藥。

　　藥物依賴性：某些藥物連續(xù)用藥后，可使機體對藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求。

　　分身體依賴性(生理依賴性)和精神依賴性(心理依賴性)。

　　戒斷綜合征：中斷用藥后可產(chǎn)生一種強烈的癥狀或損害。采用逐漸減量停藥。

　　考點：區(qū)別概念，匹配概念，判斷描述是否正確。

　　15.四大遺傳因素：遺傳基因差異是決定因素。

　　(1)種屬差異：不同種屬動物。

　　(2)種族差異：乙�；�轉(zhuǎn)移酶分快乙�；�型和慢乙酰化型，黃種人多快乙酰化型，白種人多慢乙�；�型。

　　(3)個體差異：源自藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性。弱和強代謝型。

　　(4)特異質(zhì)反應(yīng)：與遺傳缺陷有關(guān)。缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。

　　16.聯(lián)合用藥與藥物相互作用

　　(1)聯(lián)合用藥：同時或間隔一定時間內(nèi)使用2種或2種以上藥物。

　　意義：①提高療效;②減少或降低不良反應(yīng);③延緩機體耐受性或病原體產(chǎn)生耐藥性，縮短療程;④治療并發(fā)癥。

　　(2)藥物相互作用：作用加強或作用減弱。

　　藥物相互作用可能有三種方式：①體外藥物相互作用;②藥動學(xué)方面藥物相互作用;③藥效學(xué)方面藥物相互作用。

　　17.藥動學(xué)方面藥物相互作用：吸收、分布、代謝、排泄四大環(huán)節(jié)。

　　結(jié)合型藥物的特性(木頭人)：①不呈現(xiàn)藥理活性;②不能通過血-腦屏障;③不被肝臟代謝滅活;④不被腎排泄。

　　游離型藥物的特性(自由人)：完全相反。

　　影響藥物代謝：酶的誘導(dǎo)和酶的抑制。

　　腎臟排泄途徑：①腎小球濾過②腎小管分泌③腎小管重吸收。

　　考點：酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。

　　18.藥效學(xué)方面的藥物相互作用

　　A藥增強或減弱B藥的藥理效應(yīng)，而不影響其血藥濃度。

　　(1)協(xié)同作用：相加(1+1=2)、增強(1+1>2; 1+0>1)和增敏(敏感性增強)。

　　(2)拮抗作用：生理性拮抗(組胺與腎上腺素)和藥理性拮抗。

　　藥物相互作用的3種預(yù)測方法：①體外篩查;②根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測;③根據(jù)患者個體情況預(yù)測。

　　A型題

　　環(huán)戊噻嗪、氫氯噻嗪、呋塞米和氯噻嗪效價強度及效能的比較見下圖，對這四種利尿藥效能及效價強度敘述正確的是

　　A.效能最強的是呋塞米

　　B.效價強度最小的是呋塞米

　　C.效價強度最大的是氯噻嗪

　　D.氫氯噻嗪效能大于環(huán)戊噻嗪，小于氯噻嗪

　　E.環(huán)戊噻嗪、氯噻嗪和氫氯噻嗪的效價強度相同

　　『正確答案』A

　　『答案解析』最大效應(yīng)是指在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，其效應(yīng)強度隨之增加，但效應(yīng)增至最大時，繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不能再上升，此效應(yīng)為一極限，稱為最大效應(yīng)，也稱效能。

　　A型題

　　屬于對因治療的藥物作用方式是

　　A.胰島素降低糖尿病患者的血糖

　　B.阿司匹林治療感冒引起的發(fā)熱

　　C.硝苯地平降低高血壓患者的血壓

　　D.硝酸甘油緩解心絞痛的發(fā)作

　　E.青霉素治療腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎

　　『正確答案』E

　　『答案解析』對因治療指用藥后能消除原發(fā)致病因子，治愈疾病的藥物治療。例如使用抗生素殺滅病原微生物，達到控制感染性疾病;鐵制劑治療缺鐵性貧血等屬于對因治療。此外，補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足，稱為補充療法，又稱替代療法，也屬于對因治療。

　　A型題

　　根據(jù)藥物作用機制分析，下列藥物作用屬于非特異性作用機制的是

　　A.阿托品阻斷M受體而緩解胃腸平滑肌痙攣

　　B.阿司匹林抑制環(huán)氧酶而解熱鎮(zhèn)痛

　　C.硝苯地平阻斷Ca2+而降血壓

　　D.氫氯噻嗪抑制腎小管Na+-Cl-轉(zhuǎn)換體，產(chǎn)生利尿作用

　　E.碳酸氫鈉堿化尿液而促進弱堿性藥物的排泄

　　『正確答案』E

　　『答案解析』有些藥物并無特異性作用機制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)有變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)服。另外，還有酚類、醇類、醛類和重金屬鹽類等蛋白沉淀劑。有些藥物利用自身酸堿性，產(chǎn)生中和反應(yīng)或調(diào)節(jié)血液酸堿平衡，如碳酸氫鈉、氯化銨等，還有些藥物補充機體缺乏的物質(zhì)，如維生素、多種微量元素等。

　　A型題

　　A、B、C三種藥物的LD50分別為20、40、60mg/kg;ED50分別為10、10、20mg/kg，三種藥物的安全性大小順序應(yīng)為

　　A.A>C>B

　　B.B>C>A

　　C.C>B>A

　　D.A>B>C

　　E.C>A>B

　　『正確答案』B

　　『答案解析』TI=LD50/ED50。

　　A型題

　　A、B兩種藥物制劑的藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線比較見下圖，對A藥和B藥的安全性分析，正確的是

　　A.A藥的治療指數(shù)和安全范圍大于B藥

　　B.A藥的治療指數(shù)和安全范圍小于B藥

　　C.A藥治療指數(shù)大于B藥，A藥安全范圍小于B藥

　　D.A藥治療指數(shù)大于B藥，A藥安全范圍等于B藥

　　E.A藥治療指數(shù)等于B藥，A藥安全范圍大于B藥

　　『正確答案』E

　　『答案解析』A、B兩藥的量效曲線斜率不同，A藥在95%和99%有效量時(ED95和ED99)沒有動物死亡，而B藥在ED95和ED99時，則分別有10%或20%死亡。說明A藥比B藥安全。

　　A型題

　　質(zhì)反應(yīng)中藥物的ED50是指藥物

　　A.和50%受體結(jié)合的劑量

　　B.引起50%動物陽性效應(yīng)的劑量

　　C.引起50%最大效能的劑量

　　D.引起50%動物中毒的劑量

　　E.達到50%有效血濃度的劑量

　　『正確答案』B

　　『答案解析』半數(shù)有效量是指引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量(ED50)及半數(shù)有效濃度(EC50)表示。

　　A型題

　　加入競爭性拮抗藥后，相應(yīng)受體激動藥的量效曲線將會

　　A.平行左移，最大效應(yīng)不變

　　B.平行右移，最大效應(yīng)不變

　　C.向左移動，最大效應(yīng)降低

　　D.向右移動，最大效應(yīng)降低

　　E.保持不變

　　『正確答案』B

　　『答案解析』由于激動藥與受體的結(jié)合是可逆的，競爭性拮抗藥可與激動藥互相競爭與相同受體結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用，可通過增加激動藥的濃度使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動藥時的水平，使激動藥的量效曲線平行右移，但其最大效應(yīng)不變，這是競爭性抑制的重要特征。

　　A型題

　　抗酸藥中和胃酸，用于治療胃潰瘍的作用機制是

　　A.影響酶的活性

　　B.干擾核酸代謝

　　C.補充體內(nèi)物質(zhì)

　　D.改變細胞周圍的理化性質(zhì)

　　E.影響生物活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運體

　　『正確答案』D

　　『答案解析』有些藥物常常是通過簡單的化學(xué)反應(yīng)或物理作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，如口服氫氧化鋁、三硅酸鎂等抗酸藥中和胃酸，可用于治療胃潰瘍;靜脈注射甘露醇，其在腎小管內(nèi)產(chǎn)生高滲透壓而利尿;二巰基丁二酸鈉等絡(luò)合劑可將汞、砷等重金屬離子絡(luò)合成環(huán)狀物，促使其隨尿排出以解毒。此外，滲透性瀉藥硫酸鎂和血容量擴張劑右旋糖酐等通過局部形成高滲透壓而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。

　　A型題

　　某患者，男性，60歲，患充血性心力衰竭，采用利尿藥治療。藥物A和B具有相同的利尿機制。5mg藥物A與500mg藥物B能夠產(chǎn)生相同的利尿強度，這提示

　　A.藥物B的效能低于藥物A

　　B.藥物A比藥物B的效價強度強100倍

　　C.藥物A的毒性比藥物B低

　　D.藥物A比藥物B更安全

　　E.藥物A的作用時程比藥物B短

　　『正確答案』B

　　『答案解析』價強度是指用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量或濃度的比較，是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對劑量或濃度，其值越小則強度越大。

　　B型題

　　A.可逆性

　　B.飽和性

　　C.特異性

　　D.靈敏性

　　E.多樣性

　　1.受體對配體具有高度識別能力，對配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與立體結(jié)構(gòu)具有專一性，這一屬性屬于受體的

　　2.受體的數(shù)量和其能結(jié)合的配體量是有限的，配體達到一定濃度后，效應(yīng)不再隨配體濃度的增加而增加，這一屬性屬于受體的

　　『正確答案』C;B

　　『答案解析』特異性：受體對它的配體有高度識別能力，對配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與立體結(jié)構(gòu)具有很高的專一性，特定的受體只能與其特定的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。同一化合物的不同光學(xué)異構(gòu)體與受體的親和力相差很大。

　　飽和性：受體數(shù)量是有限的，其能結(jié)合的配體量也是有限的，因此受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應(yīng)。當(dāng)藥物達到一定濃度后，其效應(yīng)不會隨其濃度增加而繼續(xù)增加。

　　B型題

　　A.完全激動藥　　B.競爭性拮抗藥

　　C.部分激動藥　　D.非競爭性拮抗藥

　　E.負性激動藥

　　3.與受體具有很高的親和力和內(nèi)在活性(α=1)的藥物是

　　4.與受體具有很高的親和力但內(nèi)在活性不強(α<1)的藥物是

　　5.與受體很高的親和力，但缺乏內(nèi)在活性(α=0)，與激動藥合用，在增強激動藥的劑量或濃度時，激動藥的量-效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變的藥物是

　　『正確答案』 A;C;B

　　『答案解析』完全激動藥，α=100%，部分激動藥雖與受體有較強的親和力，但內(nèi)在活性α<100%。

　　由于激動藥與受體的結(jié)合是可逆的，競爭性拮抗藥可與激動藥互相競爭與相同受體結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用，可通過增加激動藥的濃度使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動藥時的水平，使激動藥的量效曲線平行右移，但其最大效應(yīng)不變，這是競爭性抑制的重要特征。

　　X型題

　　藥理反應(yīng)屬于質(zhì)反應(yīng)的指標(biāo)是

　　A.血壓

　　B.驚厥

　　C.睡眠

　　D.死亡

　　E.鎮(zhèn)痛

　　『正確答案』BCDE

　　『答案解析』　藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)的強弱呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)或量或最大反應(yīng)的百分率表示，稱為量反應(yīng)。例如血壓、心率、尿量、血糖濃度等，研究對象為單一的生物個體。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而為反應(yīng)的性質(zhì)變化，則稱之為質(zhì)反應(yīng)，一般以陽性或陰性、全或無的方式表示，如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等，研究對象為一個群體。

　　X型題

　　下列物質(zhì)屬第二信使的有

　　A.cAMP

　　B.cGMP

　　C.生長因子

　　D.轉(zhuǎn)化因子

　　E.NO

　　『正確答案』ABE

　　『答案解析』第二信使為第一信使作用于靶細胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子，第二信使將獲得的信息增強、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應(yīng)。最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，目前已經(jīng)證明cGMP、IP3、DG及PGs、Ca2+等都屬于受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的第二信使。NO既有第一信使特征，又有第二信使特征。

　　X型題

　　甲藥LD50和ED50分別為20mg/kg與2mg/kg，而乙藥分別為30mg/kg與6mg/kg，下述評價正確的有

　　A.甲藥的毒性較強，但卻較安全

　　B.甲藥的毒性較弱，因此較安全

　　C.甲藥的療效較弱，但較安全

　　D.甲藥的療效較強，但較不安全

　　E.甲藥的療效較強，且較安全

　　『正確答案』AE

　　『答案解析』半數(shù)有效量是指引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量(ED50)及半數(shù)有效濃度(EC50)表示。藥物的安全性一般與其LD50的大小成正比，與ED50成反比。

　　X型題

　　以下屬于遺傳因素對藥物作用影響的是

　　A.年齡

　　B.種族差異

　　C.個體差異

　　D.種屬差異

　　E.特異質(zhì)反應(yīng)

　　『正確答案』BCDE

　　『答案解析』A屬于生理因素。