第五章 藥物遞送系統(tǒng)(DDS)與臨床應(yīng)用

第一節(jié) 快速釋放制劑

　　第二節(jié) 緩釋、控釋制劑

　　緩釋( sustained-release)制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的依從性的制劑。

　　控釋(controlled-release )制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的依從性的制劑。

　　控釋制劑廣義上包括控制釋藥的速度、方向和時間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。而控釋制劑狹義上是指在預(yù)定時間內(nèi)以零級或接近零級速度釋放藥物的制劑。

　　緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)

　　(1)減少半衰期短的或需要頻繁使用的藥物的給藥次數(shù)，大大提高患者的用藥順應(yīng)性，特別適用于需要長期用藥的慢性病患者。

　　(2)血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用，減少耐藥性的發(fā)生。

　　(3)減少用藥的總劑量，發(fā)揮藥物的最佳治療效果。

　　(4)緩釋、控釋制劑也包括眼用、鼻腔、耳道、陰道、直腸、口腔或牙用、透皮或皮下、肌內(nèi)注射及皮下植入，使藥物緩慢釋放吸收，避免肝門系統(tǒng)的“首過效應(yīng)”。

　　緩釋、控釋制劑不足

　�、僭谂R床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低;

　　②價格昂貴;

　�、垡桩a(chǎn)生體內(nèi)藥物的蓄積，對于首過效應(yīng)大的藥物如普萘洛爾等制成緩釋、控釋制劑時生物利用度可能比普通制劑低。

　　藥物分布是可逆的過程，當(dāng)藥物對某些組織有很強(qiáng)的親和性時，藥物從該組織中返回血液循環(huán)的速度比進(jìn)入該組織的速度慢，連續(xù)應(yīng)用時該組織中的藥物濃度逐漸升高，這種現(xiàn)象稱為蓄積。

　　【例】關(guān)于緩釋和控釋制劑特點(diǎn)說法錯誤( )。

　　A.減少給藥次數(shù)，尤其是需要長期用藥的慢病患者

　　B.血藥濃度平穩(wěn)，可降低藥物毒副作用

　　C.可提高治療效果減少用藥總量

　　D.臨床用藥，劑量方便調(diào)整

　　E.肝臟首過效應(yīng)大，生物利用度不如普通制劑

　　網(wǎng)校答案：D

　　(1)根據(jù)藥物的存在狀態(tài)

　　緩釋、控釋制劑可分為骨架型、貯庫型以及滲透泵型三種

　　【2015真題】13.屬于控釋制劑的是( )。

　　A.阿奇霉素分散片

　　B.硫酸沙丁胺醇口崩片

　　C.硫酸特布他林氣霧劑

　　D.復(fù)方丹參滴丸

　　E.硝苯地平滲透泵片

　　網(wǎng)校答案：E

　　其他分類

　　緩釋、控釋制劑的質(zhì)量要求

　　體外釋放速率和體內(nèi)吸收速率的測定比普通劑型重要，在緩、控釋制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中這是必不可少的質(zhì)量控制指標(biāo)。

　　緩釋、控釋制劑的釋藥原理

　　【例】口服緩控釋制劑的特點(diǎn)不包括( )。

　　A.可減少給藥次數(shù)

　　B.可提高病人的服藥順應(yīng)性

　　C.可避免或減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象

　　D.有利于降低肝首過效應(yīng)

　　E.有利于降低藥物的毒副作用

　　網(wǎng)校答案：D

　　【例】骨架型緩釋、控釋制劑包括( )。

　　A.壓制片

　　B.骨架片

　　C.泡騰片

　　D.生物粘附片

　　E.分散片

　　網(wǎng)校答案：B

　　【例】緩釋、控釋制劑的釋藥原理有( )。

　　A.擴(kuò)散原理

　　B.溶出原理

　　C.溶蝕與溶出、擴(kuò)散結(jié)合原理

　　D.滲透壓驅(qū)動原理

　　E.離子交換原理

　　網(wǎng)校答案：ABCDE

　　骨架型緩釋材料

　　包衣膜型緩釋材料

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　　L和S型，琥珀酸酯

　　增稠劑

　　增稠劑系指一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物擴(kuò)散速度，延緩其吸收，主要用于液體制劑。

　　常用的有明膠、PVP、 CMC、聚乙烯醇(PVA)，右旋糖酐等。

　　膜控型片的劑型特點(diǎn)

　　膜控型片是指將一種或多種包衣材料對顆粒、片劑、小丸等進(jìn)行包衣處理，達(dá)到緩釋、控釋目的。

　　滲透泵型控釋片的劑型特點(diǎn)

　　滲透泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑等組成

　　常用的半透膜材料有纖維素類、聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹脂類等。

　　滲透壓活性物質(zhì)(即滲透壓促進(jìn)劑)起調(diào)節(jié)藥室內(nèi)滲透壓的作用，主要有無機(jī)酸鹽類、有機(jī)酸鹽類、碳水化合物類、水溶性氨基酸類，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。

　　推動劑亦稱為促滲透聚合物或助滲劑，能吸水膨脹，產(chǎn)生推動力。常用者有分子量為3萬一500萬的聚羥甲基丙烯酸烷基酯，分子量為1萬一36萬的PVP等。

　　口服緩釋、控釋制劑的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

　　【例】親水性凝膠骨架片的材料為( )。

　　A.硅橡膠

　　B.蠟類

　　C.羥丙甲纖維素

　　D.聚乙烯

　　E.乙基纖維素

　　網(wǎng)校答案：C

　　【例】可用于口服緩(控)釋制劑的親水凝膠骨架材料是( ) 。

　　A.乙基纖維素

　　B.硬脂酸

　　C.巴西棕櫚蠟

　　D.海藻酸鈉

　　E.聚乙烯

　　網(wǎng)校答案：D

　　【例】可用于不溶性骨架片的材料為( )。

　　A.單棕櫚酸甘油脂

　　B.無毒聚氯乙烯

　　C.聚甲基丙烯酸酯

　　D.甲基纖維素

　　E.乙基纖維素

　　網(wǎng)校答案：BCE

　　經(jīng)皮給藥制劑的特點(diǎn)

　　經(jīng)皮給藥制劑(TDDS或TTS)系指藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。常用的劑型為貼劑。

　　經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)

　　【例】有關(guān)經(jīng)皮吸收制劑的正確表述是( )。

　　A.可以避免肝臟的首過效應(yīng)

　　B.可以維持恒定的血藥濃度

　　C.可以減少給藥次數(shù)

　　D.不存在皮膚的代謝與儲庫作用

　　E.常稱為透皮治療系統(tǒng)

　　網(wǎng)校答案：ABCE

　　【例】經(jīng)皮吸收制劑常用的壓敏膠有( )。

　　A.聚異丁烯

　　B.聚乙烯醇

　　C.聚丙烯酸酯

　　D.硅橡膠

　　E.聚乙二醇

　　網(wǎng)校答案：ACD

　　【2015真題】15.關(guān)于藥物經(jīng)皮吸收及其影響因素的說法，錯誤的是( )。

　　A.藥物在皮膚內(nèi)蓄積作用有利于皮膚疾病的治療

　　B.汗液可使角質(zhì)層水化從而增加角質(zhì)層滲透性

　　C.皮膚給藥只能發(fā)揮局部治療作用

　　D.真皮上部存在毛細(xì)血管系統(tǒng)，藥物到達(dá)真皮即可很快地被吸收

　　E.藥物經(jīng)皮膚附屬器的吸收不是經(jīng)皮吸收的主要途徑

　　網(wǎng)校答案：C