第十九章 生物技術(shù)藥物制劑

　　第一節(jié)　概　述

　　一、基本概念與特點(diǎn)

　　生物技術(shù)又稱生物工程，是應(yīng)用生物體(包括微生物、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞)或其組成部分(細(xì)胞器或酶)在最適條件下，生產(chǎn)有價(jià)值的產(chǎn)物或進(jìn)行有益過程的技術(shù)�，F(xiàn)代生物技術(shù)包括基因工程、細(xì)胞工程、與酶工程。此外還有發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。

　　生物技術(shù)藥物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物技術(shù)藥物。

　　二、生物技術(shù)藥物的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)

　　(一)蛋白多肽藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

　　蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單元是氨基酸。蛋白質(zhì)機(jī)構(gòu)中化學(xué)鍵包括共價(jià)鍵與非共價(jià)鍵，共價(jià)鍵有肽鍵和二硫鍵，非共價(jià)鍵有氫鍵、疏水作用力、離子鍵、范德華力與配位鍵等。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)，一級(jí)結(jié)構(gòu)為初級(jí)結(jié)構(gòu)，二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為高級(jí)結(jié)構(gòu)或空間結(jié)構(gòu)。高級(jí)結(jié)構(gòu)和二硫鍵對(duì)蛋白質(zhì)的生物活性有重要影響。

　　(二)蛋白多肽類藥物的理化性質(zhì)

　　1.蛋白質(zhì)一般理化性質(zhì)

　　a. 旋光性：蛋白質(zhì)分子總體旋光性由構(gòu)成氨基酸各個(gè)旋光度的總和決定，通常是右旋。

　　b. 紫外吸收：苯核在280nm有最大吸收，氨基酸在230nm有強(qiáng)吸收。

　　c. 蛋白質(zhì)的兩性本質(zhì)與電學(xué)性質(zhì)：在不同pH下會(huì)解離成陽(yáng)離子、陰離子或二性離子。

　　2.蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性

　　a. 由于共價(jià)鍵引起的不穩(wěn)定性：包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等

　　b. 由非共價(jià)鍵引起的不穩(wěn)定性：聚集、宏觀沉淀、表面吸附與蛋白質(zhì)的變性。