第十七章 靶向制劑

　　一、概　述

　　靶向制劑也稱(chēng)靶向給藥系統(tǒng)(TDS)，是指借助載體、配體或抗體將藥物通過(guò)局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。

　　(一)靶向制劑的分類(lèi)

　　第一級(jí)：到達(dá)特定的靶組織或靶器官

　　第二級(jí)：到達(dá)特定的細(xì)胞

　　第三級(jí)：到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位

　　1.被動(dòng)靶向制劑

　　2.主動(dòng)靶向制劑

　　3.物理化學(xué)靶向制劑

　　被動(dòng)靶向制劑

　　(一)脂質(zhì)體

　　脂質(zhì)體的作用機(jī)制：吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合

　　(二)乳劑：乳劑的靶向性特點(diǎn)在于它對(duì)淋巴有親和性。

　　(三)微囊與微球：(1)靶向作用;(2)緩釋長(zhǎng)效。

　　(四)納米粒：包括納米囊與納米球。具有緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用的特點(diǎn)

　　主動(dòng)靶向制劑：

　　(一)修飾的藥物微粒載體系統(tǒng)

　　1.修飾的脂質(zhì)體

　　(1)長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體：延長(zhǎng)脂質(zhì)體在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，用PEG修飾。

　　(2)免疫脂質(zhì)體：對(duì)靶細(xì)胞具有分子水平上的識(shí)別，提高靶向，用特異抗體修飾。

　　(3)糖基修飾的脂質(zhì)體：對(duì)肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞的靶向性。

　　2.修飾的納米乳

　　3.修飾的微球

　　4.修飾的納米球

　　(二)前體藥物(1.抗癌藥前體藥物2.腦部靶向前體藥物3.結(jié)腸靶向前體藥物)和藥物大分子復(fù)合物

　　物理化學(xué)靶制劑

　　(一)磁性靶向制劑：利用體外磁場(chǎng)效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和定位集中的制劑，如磁性微球或磁性納米球等

　　(二)栓塞靶向制劑：由乙基纖維素、白蛋白等制備的栓塞微球

　　(三)熱敏靶向制劑：利用相變溫度不同的磷脂可制成熱敏脂質(zhì)體、熱敏免疫脂質(zhì)體。

　　(四)pH敏感靶向制劑：利用腫瘤間質(zhì)液的pH值比周?chē)�正常組織顯著低的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)pH敏感脂質(zhì)體。