第九章 藥物溶液的形成理論

　　介電常數(shù)：將相反電荷在溶液中分開(kāi)的能力，反映溶劑的極性的大小。

　　溶解度參數(shù)：表示同種分子間的內(nèi)聚力，也表示分子極性大小的量度。其值越大，極性越大。

　　溶解度(solubility)系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。

　　影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法:

　　1.溶劑的影響：若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子之間的作用力，則藥物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氫鍵對(duì)溶解度的影響(a.在極性溶劑中，藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則溶解度增大，b.在非極性溶劑中，藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵時(shí)，溶解度增大，c.有機(jī)弱酸弱堿藥物藥物支撐可溶性鹽可增加溶解度，d.難溶性藥物分子中引入親水集團(tuán)增加水中溶解度。

　　2. 溶劑化作用和水合作用: 離子大小以及離子表面積是水分子計(jì)劃的決定因素。離子水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。

　　3. 晶型的影響：無(wú)定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無(wú)水物<有機(jī)化物的順序排列。

　　4. 粒子大小的影響：對(duì)于可溶性藥物， 粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而對(duì)于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時(shí)粒徑對(duì)溶解度無(wú)影響，但粒子大小在0.1~100nm時(shí)溶解度隨粒徑減少而增加。

　　5. 溫度的影響：溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過(guò)程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當(dāng)△Hs>0時(shí)，溶解度隨溫度升高而升高;如果△Hs<0時(shí)，溶解度隨溫度升高而降低。

　　6. pH值與同離子效應(yīng)

　　(1) pH值的影響 有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類(lèi)在水中的溶解度受pH值影響很大。

　　弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

　　弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

　　(2)同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類(lèi)飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低。