第十三章 雜環(huán)類(lèi)藥物的分析

　　掌握異煙肼、尼可剎米的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。 掌握鹽酸氯丙嗪、奮乃靜的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。 掌握地西泮、氯氮卓及其制劑的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。

　　本章討論化學(xué)合成的雜環(huán)類(lèi)藥物，選擇應(yīng)用比較廣泛的三類(lèi)雜環(huán)藥物中的幾個(gè)典型藥物予以重點(diǎn)介紹：即吡啶類(lèi)中的尼可剎米、異煙肼;吩噻嗪類(lèi)中的氯丙嗪、奮乃靜;苯駢二氮雜卓類(lèi)中的地西泮和氯氮卓。

　　第一節(jié)　異煙肼的分析

　　一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

　　本類(lèi)藥物母核吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子，吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代，酰肼基具有較強(qiáng)的還原性，并可與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)。

　　二、鑒別試驗(yàn)

　　1.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)

　　酰肼基與芳醛縮合形成腙，析出結(jié)晶，可測(cè)定其熔點(diǎn)。最常用的芳醛為香草醛。

　　2.銀鏡反應(yīng) 取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。

　　3.紅外光譜

　　三、異煙肼中游離肼的檢查

　　異煙肼是一種不穩(wěn)定的藥物，其中的游離肼是由制備時(shí)原料引入，或在貯存過(guò)程中降解而產(chǎn)生。而肼又是一種誘變劑和致癌物質(zhì)，因此國(guó)內(nèi)外藥典多數(shù)規(guī)定了異煙肼原料藥及其制劑中游離肼的限量檢查。中國(guó)藥典對(duì)異煙肼原料和注射用異煙肼中游離肼的檢查均采用薄層色譜法。

　　檢查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg(相當(dāng)于游離肼50μg)的溶液，作為對(duì)照溶液。吸取供試液10μl 與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板(用羧甲基纖維素鈉溶液制備)上，以異丙醇-丙酮(3:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。

　　異煙肼斑點(diǎn)呈棕橙色的清晰斑點(diǎn)，Rf值約為0.21。游離肼斑點(diǎn)呈鮮黃色，Rf值約為0.3。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg，檢出限量約為0.02%。

　　四、含量測(cè)定：異煙肼具有還原性，可用氧化還原滴定法測(cè)定含量。中國(guó)藥典采用溴酸鉀法，用甲基橙指示劑指示終點(diǎn);同時(shí)采用本法測(cè)定異煙肼片和注射劑的含量。

　　測(cè)定方法　取本品約0.2g，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻;精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18～25℃)至粉紅色消失。

　　還可采用碘量法、溴量法、非水滴定法測(cè)定含量。