第十五章　鎮(zhèn)痛藥

　　概　論

　　1.作用機(jī)制：作用于阿片受體

　　2.副作用：麻醉、抑制呼吸中樞

　　稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥

　　有成癮性和耐受性

　　麻醉藥物管理條例(麻)

　　3.與非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制(抑制前列腺素合成)有區(qū)別

　　4.按來源分三類：嗎啡類生物堿、半合成、合成類

　　一、作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥

　　(一)嗎啡類生物堿

　　鹽酸嗎啡(麻)

　　化學(xué)名：17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物

　　1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

　　1)部分氫化菲，5個環(huán)稠合，剛性結(jié)構(gòu)

　　2)含有5個手性碳原子(5，6，9，13，14)

　　3)天然來源嗎啡 左旋體

　　2.性質(zhì)

　　1)兩性化合物(鹽酸鹽),3位酚羥基，呈弱酸，17位的叔胺呈堿性

　　2)性質(zhì)不穩(wěn)定(3-OH)，光照下易氧化變質(zhì)

　　堿性、鐵離子、日光催化易氧化

　　制劑和貯存

　　酸性條件穩(wěn)定(pH3～5)，抗氧劑(亞硫酸氫鈉)

　　3)酸性脫水并分子重排，生成阿撲嗎啡

　　4)嗎啡生物堿特有的呈色反應(yīng)

　　Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸 紫色

　　Frōh(huán)de 反應(yīng)：鉬硫酸→紫色→蘭色、綠色

　　3.麻醉藥物管理條例管理

　　(二)半合成鎮(zhèn)痛藥

　　嗎啡結(jié)構(gòu)改造(3、6、7、8、雙鍵、17位N)

　　鹽酸鈉絡(luò)酮

　　17-烯丙基取代的衍生物

　　17位N上3～5 個C 取代基，鎮(zhèn)痛作用降低，成為阿片受體拮抗劑。

　　嗎啡過量的解毒劑

　　(三)合成鎮(zhèn)痛藥

　　天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)簡化，結(jié)構(gòu)分四類

　　1.嗎啡喃類

　　嗎啡結(jié)構(gòu)中去E環(huán)

　　酒石酸布托啡諾(精I(xiàn)I)

　　N-環(huán)丁甲基取代

　　可形成依賴性

　　鎮(zhèn)痛、麻醉輔助