第十二章　抗癲癇及抗驚厥藥

　　一、巴比妥類及其類似物

　　(一)巴比妥類的基本結構

　　丙二酸酯與脲的環(huán)狀酰脲衍生物

　　特點：5位雙取代，增加脂溶性、

　　降低酸性，產(chǎn)生活性

　　有成癮性，戒斷癥狀，部分屬于國家特殊管理的二類精神藥品(精II)

　　(二)主要藥物

　　1.苯巴比妥(精II)

　　(1)化學名： 5-乙基-5-苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)-嘧啶三酮

　　(2)性質(zhì)：

　�、匐y溶于水，互變異構，形成內(nèi)酰亞胺式顯酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水

　�、阝c鹽呈堿性，接觸酸性藥物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥(酸性弱于碳酸)

　　配注射劑和藥物配伍要注意

　�、郗h(huán)酰脲易水解開環(huán)(失效)pH ↑水解↑

　　苯基丁酰脲

　　使用粉針干燥保存

　�、芎�雙縮脲結構，與銅鹽(吡啶-硫酸銅)反應顯紫色

　　含硫巴比妥，生成綠色　　　區(qū)別含 S 或含 O

　　(3)排泄速度：

　　酸性尿中解離少，由腎小管再吸收，排泄慢，調(diào)節(jié)尿液pH可調(diào)節(jié)排泄速度

　　(4)代謝：

　　5位取代基的氧化，酰脲水解開環(huán)

　　(5)作用：現(xiàn)主要抗癲癇

　　2.異戊巴比妥

　　5位異戊基易代謝，中時效

　　3.硫噴妥鈉

　　是異巴比妥2位S取代

　　脂溶性強，起效快，超短時間

　　4.苯妥英鈉

　　(1)化學名：5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮鈉鹽

　　(2)化學性質(zhì)(與苯巴比妥類似，酰脲)

　�、偎�溶液吸收二氧化碳出現(xiàn)渾濁，應密閉保存

　�、谒�溶液堿性加熱，水解開環(huán)生成α-氨基二苯乙酸和氨

　　(3)具飽和代謝動力學特點

　　代謝酶飽和，代謝減慢，產(chǎn)生毒性

　　(4)藥物相互作用(新考點)：

　　氧化代謝受氯霉素、青霉素、異煙肼抑制，使血藥濃度增加(需監(jiān)測、個體差異給藥)

　　(5)新用途：除抗癲癇，治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心率不齊