第十一章　鎮(zhèn)靜催眠藥及焦慮藥

　　中樞神經(jīng)抑制作用

　　1.常用藥物主要是苯二氮艸卓類

　　2.國家特殊管理精神藥品

　　根據(jù)成癮性依賴性分類精I精II

　　除三唑侖屬于精I，其余均為精II (包括其他類的唑吡坦)

　　(一)主要藥物

　　1.地西泮(精II)

　　(1)化學(xué)名：

　　1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H -1,4-苯并二氮雜艸卓-2-酮

　　內(nèi)酰胺和亞胺結(jié)構(gòu)　化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定

　　(2)性質(zhì)

　�、儆鏊釅A受熱，可水解開環(huán)失效

　�、� 1,2和4,5開環(huán)

　　(3)用途：失眠、抗焦慮、抗癲癇

　　(4)作用機制：與中樞苯二氮卓受體結(jié)合

　　(5)代謝

　　N上去甲基、3位羥基化

　　代謝物仍有活性奧沙西泮

一2.奧沙西泮(精Ⅱ)

　　(1)地西泮代謝產(chǎn)物，3OH ，為手性碳，右旋體強，用外消旋體

　　性質(zhì): ①同地西泮酸性溶液加熱可水解開環(huán)

　　②水解產(chǎn)物含芳伯氨基，重氮化后與β-萘酚偶合生成橙色

　　與地西泮的區(qū)別

　　用途：適用老年人

　　3.艾司唑侖(精Ⅱ)

　　區(qū)別是拼入三氮唑

　　化學(xué)名：6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮雜艸卓

　　性質(zhì)：酸性、室溫 5，6位水解，堿性可逆閉環(huán)

　　4.阿普唑侖(精Ⅱ)

　　區(qū)別是1位甲基取代

　　化學(xué)名：1-甲基-6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮雜艸卓

　　4-羥基的代謝產(chǎn)物有抗焦慮活性

　　5.勞拉西泮

　　6.三唑侖(精I)

　　(二)構(gòu)效關(guān)系

　�、� 7位引入吸電子基(NO2), 增強活性(如硝西泮)

　�、� 3位氧化成羥基，副作用小(奧沙西泮)

　�、墼�1，2位拼合三唑環(huán)，增加穩(wěn)定性，提高與受體的親和力，活性提高(艾司唑侖等)

　　二、其他類

　　1.唑吡坦(精Ⅱ)

　　咪唑并吡啶類

　　用途及特點：選擇性與苯二氮ω1受體結(jié)合

　　鎮(zhèn)靜催眠強，耐受性依賴性低

　　2.佐匹克隆

　　吡咯酮類

　　第三代催眠藥

　　停藥戒斷癥狀，代謝物從唾液排泄口腔有苦味

　　3.丁螺環(huán)酮

　　氮雜螺環(huán)癸烷雙酮

　　5-HT1a受體激動劑，無催眠作用的抗抑郁藥

　　適用駕駛?cè)藛T