第一節(jié) 臨床藥物動(dòng)力學(xué)的定義和研究目的

第二節(jié) 需要進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)的藥物

第三節(jié) 影響血藥濃度變化的因素

第四節(jié) 分析老年人對(duì)藥物代謝能力的變化

第五節(jié)肝、腎疾患對(duì)藥物代謝的影響

第六節(jié) 新藥臨床藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)遵循的原則

第七節(jié)  腎衰病人給藥劑量調(diào)整的方法

第八節(jié) 新藥I期臨床研究中人體藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)

　　應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理研究人員和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師根據(jù)臨床前研究結(jié)果進(jìn)行設(shè)計(jì)和試驗(yàn)。

　　1. 受試者：以正常成年人進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)前和試驗(yàn)后進(jìn)行體格檢查，受試者最好男女相等;例數(shù)一般為10-30例。

　　2. 受試劑量的確定：從小劑量到大劑量進(jìn)行。參考動(dòng)物的試驗(yàn)劑量如ED50、LD50、慢毒劑量和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)共同討論預(yù)測(cè)劑量，然后以這個(gè)預(yù)測(cè)劑量的分?jǐn)?shù)劑量(<1/10預(yù)測(cè)劑量)作為人體試驗(yàn)的初試劑量，試驗(yàn)前還必須確定試驗(yàn)的最大劑量，一般等于臨床應(yīng)用該類藥物的最大劑量。根據(jù)藥物的安全范圍大小，根據(jù)需要，從起始劑量到最大劑量間分成幾個(gè)劑量級(jí)別，若達(dá)到最大劑量仍未出現(xiàn)毒性反應(yīng)即可終止試驗(yàn)。如在劑量遞增過程中出現(xiàn)了某種不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，也應(yīng)終止。同一受試者只能接受一個(gè)劑量試驗(yàn)，不得參加劑量遞增和累積試驗(yàn)。

　　3. 給藥途徑：按臨床推薦的給藥途徑。根據(jù)新藥的藥物動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)性質(zhì)和用藥目的選擇給藥途徑，無論選擇何種給藥途徑，均須準(zhǔn)備好搶救措施。

　　4. 取血時(shí)間：包括藥物的吸收相、分布相、消除相等，可參考動(dòng)物的藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，也可根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行設(shè)計(jì)。

　　5. 血藥濃度測(cè)定：血藥濃度測(cè)定方法的建立和考核標(biāo)準(zhǔn)同生物利用度實(shí)驗(yàn)。

　　6. 數(shù)據(jù)處理：

　　①藥物的消除動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，即屬于線性還是非線性動(dòng)力學(xué)，一般以藥物的消除特征及AUC與劑量的關(guān)系進(jìn)行判斷；

　�、谀Ｐ团袆e，即判斷藥物體內(nèi)過程屬于何種房室模型；

　　③藥物的消除途徑，可通過尿藥排泄量得出尿排泄分?jǐn)?shù)和腎清除率、肝清除率；

　　④主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括t1/2、cmax、tmax、Ka、K、V等。