藥品生產(chǎn)管理

　　一、藥品生產(chǎn)許可

　　1.藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件：

　�、倬哂幸婪ń�(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)、工程及相應(yīng)的技術(shù)工人;

　�、诰哂信c其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境;

　�、劬哂心軐λ�生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和“質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)”、人員以及必要的儀器設(shè)備;

　　④具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

　　2.藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批主體及許可證：省級(jí)藥監(jiān)部門、《藥品生產(chǎn)許可證》(30工作日決定、10工作日核發(fā)許可證)

　　A型題

　　開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須首先取得

　　A.藥品生產(chǎn)許可證

　　B.藥品生產(chǎn)合格證

　　C.營業(yè)執(zhí)照

　　D.藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)

　　『正確答案』A

　　『答案解析』《藥品管理法》規(guī)定，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。

　　二、藥品生產(chǎn)許可證管理

　　1.《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當(dāng)載明許可證編號(hào)、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類型、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效限期等項(xiàng)目。

　　《藥品生產(chǎn)許可證》編號(hào)格式：“省份簡稱+四位年號(hào)+四位順序號(hào)”。

　　分類碼是對許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類的英文字母串。大寫字母有H(表示化學(xué)藥)、Z(中成藥)、S(生物制品)， T(按藥品管理的體外診斷試劑)、Y(中藥飲片)、Q(醫(yī)用氣體)、F(藥用輔料)、J(空心膠囊)、C(特殊藥品)、X(其他)。并按此順序排列，小寫宇母有a(原料藥)、b(制劑)。藥品的類型字母H， Z，S，C之后，應(yīng)緊接其原料藥、制劑屬性的小寫字母。

　　2.《藥品生產(chǎn)許可證》的有效期及變更：5年，到期前6個(gè)月申請換發(fā)。

　　許可事項(xiàng)變更：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址、省DA(省藥監(jiān)) 30日。

　　登記事項(xiàng)變更：企業(yè)名稱、法人代表、注冊地址、企業(yè)類型等。

　　《藥品生產(chǎn)許可證》繳銷：生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉 原發(fā)證機(jī)關(guān)。

　　X型題

　　根據(jù)《人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施條例，關(guān)于藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的說法，正確的有

　　A.開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》

　　B.藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的，其《藥品生產(chǎn)許可證》由原發(fā)證部門撤銷

　　C.藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)應(yīng)在許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前申請變更登記

　　D.藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)按照規(guī)定申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證

　　『正確答案』BCD

　　『答案解析』《藥品生產(chǎn)許可證》是經(jīng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，A錯(cuò)誤。

　　根據(jù)《人民共和國藥品管理法》，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的必備條件包括

　　A.具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員

　　B.具有與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、衛(wèi)生環(huán)境

　　C.具有保證所生產(chǎn)藥品質(zhì)量的規(guī)章制度

　　D.具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)

　　『正確答案』ABCD

　　『答案解析』以上四項(xiàng)均是開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的必備條件。

　　三、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)

　　從2016年1月1日起，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)所有藥品GMP認(rèn)證工作。

　　新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定要求申請《GMP》認(rèn)證。

　　《GMP》有效期：5年

　　1.GMP 的基本要求和實(shí)施

　　(1)關(guān)鍵人員：應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。

　　(2)廠房：應(yīng)最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)以便于清潔、操作和維護(hù)。

　　①潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡;

　�、谥扑幱盟�至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水;純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。

　　純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用“70℃以上”保溫循環(huán)。應(yīng)對制藥用水進(jìn)行“定期監(jiān)測”，并記錄。

　　(3)高致敏性藥品(如青霉素類)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開;生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備。

　　(4)每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后1年。

　　(5)批是經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量原輔料、包裝材料或成品。

　�、俅_�！巴�一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性”的均一性。

　�、诿颗�藥品均應(yīng)當(dāng)編制“唯一”的批號(hào)。

　�、劭诜�或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批;口服或外用的液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　2.GMP認(rèn)證程序

　　(1)申請、受理與審查：

　　新開辦、新增生產(chǎn)范圍、新建車間的，改建、擴(kuò)建車間或生產(chǎn)線的藥品生產(chǎn)企業(yè)均需申請藥品GMP認(rèn)證。

　　(2)現(xiàn)場檢查(組長負(fù)責(zé)制，檢查組一般由不少于3名藥品GMP檢査員組成，一般為 3~5 天)

　　(3)審批與發(fā)證

　　(4)跟蹤檢查：效期內(nèi)，至少進(jìn)行1次跟蹤檢查

　　(5)《藥品GMP證書》管理

　　A型題

　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)認(rèn)證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，下列不屬于GMP認(rèn)證程序的是

　　A.申請、受理

　　B.現(xiàn)場檢查

　　C.飛行檢查

　　D.審批與發(fā)證

　　『正確答案』C

　　『答案解析』GMP認(rèn)證是現(xiàn)場檢查與跟蹤檢查，效期內(nèi)，至少進(jìn)行1次跟蹤檢查。

　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對機(jī)構(gòu)與人員嚴(yán)格要求，下列關(guān)于關(guān)鍵人員的說法正確的是

　　A.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人可以兼任

　　B.質(zhì)量授權(quán)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人可以兼任

　　C.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任

　　D.質(zhì)量受權(quán)人不可以獨(dú)立履行職責(zé)

　　『正確答案』C

　　『答案解析』質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。

　　必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的藥品是

　　A.葡萄糖

　　B.卡介苗

　　C.羅紅霉素原料藥

　　D.葉酸

　　『正確答案』B

　　『答案解析』高致敏性藥品(如青霉素類) 或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

　　四、藥品委托生產(chǎn)管理

　　1.指藥品生產(chǎn)企業(yè)(委托方)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)(受托方)全部生產(chǎn)的行為。不包括部分工序的委托加工行為。

　　2.經(jīng)省DA(省藥監(jiān))批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)。

　　3.委托生產(chǎn)品種限制(8類)：

　�、俾樽硭幤发诰�神藥品③藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑④醫(yī)療用毒性藥品⑤生物制品⑥多組分生化藥品⑦中藥注射劑和原料藥(中藥提取物)。

　　“放射性藥品” 委托生產(chǎn)按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理。

　　4.委托方和受托方均應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《GMP》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

　　5.藥品生產(chǎn)企業(yè)只能銷售本企業(yè)生產(chǎn)的藥品，不能銷售本企業(yè)受委托生產(chǎn)的藥品。

　　6.委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。

　　7.《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期不得超過3年。

　　A型題

　　依照《人民共國藥品管理法實(shí)施條例》接受委托生產(chǎn)藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須持有與其受托生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的

　　A.《藥品生產(chǎn)許可證》證書

　　B.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》證書

　　C.藥品批準(zhǔn)文號(hào)

　　D.《受托生產(chǎn)藥品許可證》

　　『正確答案』B

　　『答案解析』委托方和受托方均應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

　　關(guān)于“未經(jīng)批準(zhǔn)擅自委托或接受委托配制制劑”的處罰，說法最準(zhǔn)確的是

　　A.僅對委托方按制售假藥處罰

　　B.僅對受托方均按制售假藥處罰

　　C.對委托方和受托方均按制售假藥處罰

　　D.如果生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格，可以合法銷售

　　『正確答案』C

　　『答案解析』未經(jīng)批準(zhǔn)擅自委托或者接受委托配制制劑的，對委托方和受托方均依照《藥品管理法》按制售假藥處罰。

　　X型題

　　根據(jù)相關(guān)法律規(guī)定，可以委托生產(chǎn)的藥品包括

　　A.頭孢哌酮膠囊

　　B.麻醉藥品

　　C.中藥注射劑和原料藥

　　D.板藍(lán)根沖劑

　　『正確答案』AD

　　『答案解析』麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑，醫(yī)療用毒性藥品，生物制品，多組分生化藥品，中藥注射劑和原料藥不得委托生產(chǎn)。

　　五、藥品召回

　　召回的藥品是指存在安全隱患的藥品，即發(fā)現(xiàn)有可能對健康帶來危害的藥品。已經(jīng)確認(rèn)為假藥劣藥的，不適用召回程序。

　　1.召回主體-藥品生產(chǎn)企業(yè)

　　2.藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營、使用的藥品存在安全隱患的：

　�、賾�(yīng)當(dāng)立即停止銷售或者使用該藥品;

　　②通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商;

　�、鄄⑾蛩幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

　　3.藥品召回：兩類三級(jí)

　　(1)兩類：主動(dòng)召回和責(zé)令召回

　　(2)藥品召回分級(jí)：嚴(yán)重程度

　　一級(jí)召回—可能引起嚴(yán)重健康危害;

　　二級(jí)召回—可能引起暫時(shí)或可逆的健康危害;

　　三級(jí)召回—一般不會(huì)引起健康危害，其他原因需收回。

　　4.藥品召回：

　　一級(jí)召回 二級(jí)召回 三級(jí)召回

　　通知停售停用時(shí)限 24小時(shí) 48小時(shí) 72小時(shí)

　　提交評估報(bào)告 1日 3日 7日

　　及召回計(jì)劃時(shí)限

　　醫(yī)療器械召回—1日內(nèi)(一級(jí)召回)、3日內(nèi)(二級(jí)召回)、7日內(nèi)(三級(jí)召回)通知到有關(guān)經(jīng)營企業(yè)、使用單位