藥物劑量與效應關系簡稱量一效關系。是指在一定劑量范圍內(nèi),同一藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,其效應隨之增強或減弱,兩者間有相關性。量一效關系可用量一效曲線(doseeffect curve)或濃度一效應曲線(concentrationeffect curve)表示,定量地反映藥物作用特點,為臨床用藥提供參考。
藥物量效之間的函數(shù)關系可用曲線來表示。常以藥理效應強度(E)為縱坐標,藥物劑量或濃度(c)為橫坐標,進行作圖,得到直方雙曲線。將藥物濃度或劑量改用對數(shù)值作圖,則呈現(xiàn)典型的s形曲線,即量一效曲線(圖31)。通常,在整體動物試驗,以給藥劑量表示;在離體實驗,則以藥物濃度表示。
藥理效應按性質可分為量反應(graded response)和質反應(quantal response)。藥理效應強弱呈連續(xù)性量的變化,可用數(shù)量和最大反應的百分率表示,稱其為量反應。例如血壓、心率、尿量、血糖濃度等,研究對象為單一的生物個體。如果藥理效應不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化,而為反應的性質變化,則稱之為質反應,一般以陽性或陰性、全或無的方式表示,如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等,研究對象為一個群體。如果用累加陽性率與對數(shù)劑量(濃度)作圖,亦呈S形量效曲線(圖32)。
從量反應和質反應的兩種量效曲線衍生出一些藥理學基本概念,其在臨床中有重要意義。
(1)斜率(slope) 在效應大約16%~84%區(qū)域,量效曲線幾乎呈一直線,其與橫坐標夾角的正切值,亦為量效曲線的斜率。斜率大的藥物,在藥量微小的變化,即可引起效應的明顯改變;反之亦然。斜率大小在一定程度上反映了臨床用藥劑量安全范圍。
(2)最小有效量(minimal effective dose) 是指引起藥物效應的最小藥量,也稱閾劑量;同樣,最小有效濃度(minimal effective concentration)是指引起藥物效應的最低藥物濃度,亦稱閾濃度。
(3)最大效應(maximal effect,Emax)或效能(efficacy) 是指在一定范圍內(nèi),增加藥物劑量或濃度,其效應強度隨之增加,但效應增至最大時,繼續(xù)增加劑量或濃度,效應不能再上升,此效應為一極限,稱為最大效應,也稱效能。效能反映了藥物的內(nèi)在活性;在質反應中陽性率達100%。阿片類鎮(zhèn)痛藥效能高,能解除劇痛;阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥效能低,只能用于一般輕、中度疼痛。
(4)效價強度(patency) 用于作用性質相同的藥物之間的等效劑量的比較,是指能引起等效反應(一般采用50%效應量)的相對劑量或濃度。一般反映藥物與受體的親和力,其值越小則強度越大,即用藥量越大者效價強度越小(圖33)。
效能和效價強度反映藥物的不同性質,二者具有不同的臨床意義,常用于評價同類藥物中不同品種的作用特點。例如利尿藥以每日排鈉量為效應指標進行比較,氫氯噻嗪的有效劑量為25mg,環(huán)戊噻嗪為0.25mg,后者的效價強度是前者的100倍(圖33),而二者效能相同。在臨床選擇藥物及確定劑量須區(qū)別效能和效價強度,不區(qū)分只講某藥較另一藥強,容易被誤解,尤其在新藥的評價中更要注意。
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