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1.適應(yīng)證:本品配合飲食控制和運動,單藥或與二甲雙胍聯(lián)合,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
2.用法用量
(1)單藥治療:
對于飲食控制和運動基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者,本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射,如血糖控制效果不滿意,可增加到0.2mg,每周一次。
(2)聯(lián)合治療:
對于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者,本品推薦劑量為0.1mg,每周一次。
應(yīng)每周(7天)給藥一次,可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時,如果與下次計劃注射時間超過3天,可以立即給予補充注射;如果與下次計劃注射時間少于或等于3天,則無需補充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時間表。
不能靜脈或肌內(nèi)注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位,避免長期注射腹部同一部位。
每次注射前應(yīng)檢查藥品,如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明,切勿使用。
針對預(yù)灌封注射器的使用說明:注射時,一手拇指和示指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪提起,另一手持注射器,針頭斜面向上,與皮膚保持30°~40°傾斜角度或垂直刺入皮下(低體重患者建議30°~40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度,通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。
針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島素注射筆不適用于本品,本品需裝配于配套的筆式注射器中使用,使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。
特殊人群用藥說明:腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究。尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。老年人用藥劑量無需調(diào)整。不建議18歲以下患者使用本品。
3.不良反應(yīng):臨床研究顯示本品主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng),這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑的藥理作用機制有關(guān)。胃腸道不良反應(yīng)主要為:惡心、嘔吐、腹瀉等,但發(fā)生率均較低,而且多為一過性,嚴重程度多為輕中度,無重度不良反應(yīng)。臨床試驗中,有低血糖事件發(fā)生,但是發(fā)生率較低。
4.禁用于甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者。對聚乙二醇洛塞那肽或本品中任何組分既往有嚴重過敏反應(yīng)的患者禁用。
5.注意事項
(1)甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動物試驗中發(fā)現(xiàn)本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細胞相關(guān)的不良反應(yīng),而且無充分證據(jù)表明本品會導致人體甲狀腺C細胞腫瘤的發(fā)生,包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。
(2)急性胰腺炎:因GLP-1受體激動劑類藥物有少數(shù)急性胰腺炎不良事件報告,如果患者有明確的胰腺炎病史,不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現(xiàn)劇烈的腹痛并伴有嘔吐時,應(yīng)該懷疑有發(fā)生急性胰腺炎的可能,需立即停止使用本品,并同時進行確診檢查及適時的治療。本品在1200多例受試者中進行過臨床試驗,僅二甲雙胍合并治療試驗中報告1例急性胰腺炎嚴重不良事件,該受試者為0.2mg劑量組,在急性胰腺炎發(fā)作前有暴飲暴食的病史,因此判斷與研究藥物可能無關(guān)。
(3)因本品主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng),包括:惡心、嘔吐和腹瀉,因此不建議有嚴重胃腸道疾病患者使用本品。
(4)對駕駛和機械操作能力的影響:尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應(yīng)告知患者在駕駛和操作機械時預(yù)防低血糖發(fā)生。
(5)過敏反應(yīng):未在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng);如果在使用本品時出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停止使用并給予醫(yī)學對癥處理。
(6)本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。
(7)建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時降低劑量,當中度腎功能不全患者在使用本品時,從0.1mg上升到0.2mg劑量時需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30ml/min)及終末期腎功能不全受試者中進行研究,因此不建議在上述患者中使用本品。
(8)本品尚無肝功能不全患者中研究數(shù)據(jù),不建議肝功能異常患者使用。對于長期使用本品的患者應(yīng)關(guān)注肝功能和脂質(zhì)代謝的影響。
6.藥物相互作用
(1)關(guān)于胃排空:GLP-1受體激動劑類藥物通常有延緩胃排空的作用,但同類藥物的胃排空試驗沒有檢測到GLP-1對口服藥物吸收有任何臨床相關(guān)程度的影響,因而本品未進行專門的胃排空試驗。對于接受需經(jīng)胃腸道吸收的口服藥物的患者,建議謹慎使用。對于一些延長釋放制劑,由于胃部停留時間延長所致的釋放增加可能會略增加藥物暴露。
(2)在健康受試者中分別進行了本品與地高辛、華法林和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些試驗中,本品對上述藥物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響,地高辛、華法林和辛伐他汀在臨床上與本品合并使用時無需調(diào)整劑量。
單選題第1題根據(jù)說明書判斷,以下聚乙二醇洛塞那肽注射液使用方法正確的是()。
A.患者,男,47歲,診斷為2型糖尿病,每周肌內(nèi)注射1次,每次0.1mg
B.患者,男,47歲,診斷為2型糖尿病,每周皮下注射1次,每次0.1mg
C.患者,男,47歲,診斷為糖尿病酮癥酸中毒,0.2mg皮下注射1次
D.患者,男,47歲,診斷為2型糖尿病,使用二甲雙胍控制不佳,加用該藥,每周皮下注射1次,每次0.2mg
E.患者,男,47歲,診斷為1型糖尿病,既往使用胰島素治療,更換為該藥治療
參考答案:B
答案解析:本題考查聚乙二醇洛塞那肽注射液的適應(yīng)證、用法用量、注意事項。
單選題第2題聚乙二醇洛塞那肽注射液可以應(yīng)用的人群是()。
A.甲狀腺髓樣癌患者
B.急性胰腺炎患者
C.嚴重胃腸道疾病患者
D.18歲以下患者
E.正在使用地高辛、華法林或辛伐他汀的患者
參考答案:E
答案解析:本題考查聚乙二醇洛塞那肽注射液的特殊人群用藥、注意事項。
單選題第3題可以使用,但需要調(diào)整聚乙二醇洛塞那肽注射液劑量的情況是()。
A.輕度腎功能不全患者
B.中度腎功能不全患者
C.重度腎功能不全患者
D.肝功能不全患者
E.老年人
參考答案:D
答案解析:本題考查聚乙二醇洛塞那肽注射液的特殊人群用藥。(1)腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。因未在重度(肌酐清除率<30ml/min)及終末期腎功能不全受試者中進行研究,因此不建議在上述患者中使用本品。(2)本品尚無肝功能不全患者中研究數(shù)據(jù),不建議肝功能異;颊呤褂。對于長期使用本品的患者應(yīng)關(guān)注肝功能和脂質(zhì)代謝的影響。(3)老年人用藥劑量無需調(diào)整。
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