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多項選擇題下列藥物在體內(nèi)發(fā)生代謝可引發(fā)毒性作用的藥物有()。
A.雙氯芬酸
B.奈法唑酮
C.普拉洛爾
D.苯洛芬
E.非爾氨脂
參考答案:ABCDE
答案解析:非甾體抗炎藥雙氯芬酸的結(jié)構(gòu)中含有二苯胺片段,可代謝為亞胺-醌,與體內(nèi)蛋白或谷胱甘肽發(fā)生親核取代,生成與蛋白的加成產(chǎn)物,從而引發(fā)肝臟毒性。
非三環(huán)類抗抑郁藥奈法唑酮結(jié)構(gòu)中含有苯基哌嗪片段,可代謝為亞胺-醌以及N-去芳基化生成氯代對醌,從而產(chǎn)生肝毒性反應。該藥已因此不良反應于2003年撤市。
β受體阻斷藥普拉洛爾在體內(nèi)的代謝活化首先生成O-去烷基化生成化合物(對乙酰氨基酚),繼之氧化生成亞胺-醌式結(jié)構(gòu)化合物,可與蛋白發(fā)生不可逆結(jié)合生成產(chǎn)物,可導致臨床上發(fā)生特質(zhì)性硬化性腹膜炎,普拉洛爾由此而被撤出市場。
苯洛芬的代謝產(chǎn)物為葡糖醛酸苷酯化合物,其可與血漿蛋白的159位賴氨酸以共價鍵結(jié)合,進而產(chǎn)生特質(zhì)性毒性反應,已被停止使用。
鈉通道阻滯藥非爾氨酯具有鎮(zhèn)靜催眠和抗癲癇作用,曾因可引起肝臟毒性和再生障礙性貧血而被限制使用。該藥物代謝為2-苯基丙烯醛,易與蛋白的親核基團發(fā)生邁克爾加成,產(chǎn)生特質(zhì)性毒性。
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