答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　新生兒期篩查:采用Guthrie細菌生長抑制試驗 可以半定量測定新生兒血液苯丙氨酸濃度.

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　非典型苯丙酮尿癥屬四氫生物蝶呤(BH4)缺乏型，是鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶(GPU-CH)、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(6-PTS)或二氫生物蝶呤還原酶(DHPR)缺乏所致，它們是合成或再生四氫生物蝶呤所必需的酶，而四氫生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羥化過程中所必需的輔酶，缺乏時不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羥色胺等重要神經遞質缺乏，加重神經系統(tǒng)的功能損害。

　　所以，D是非典型苯丙酮尿癥缺乏的，C是典型的苯丙酮尿癥缺乏的。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　(一)標準型

　　患兒體細胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX(或XY)，+21，此型占全部病例的95%。其發(fā)生機制系因親代(多數為母方)的生殖細胞染色體在減數分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細胞核型都正常。

　　(二)易位型

　　約占2.5%～5%。多為羅伯遜易位(Robertsonian translocation)，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D/G易位最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為 46，XX(或 XY)-14，+t(14q21q);少數為15號。這種易位型患兒約半數為遺傳性，即親代中有 14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為 45，XX(或 XY)，-14，-21，+t(14q21q)。另一種為G/G易位，是由于G組中兩個21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體t(21q21q)，或一個21號易位到一個22號染色體上，t(21q22q)，較少見。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　在易位型中，再發(fā)風險為4~10%，如果母親為21q22q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病率為100%

　　二、A2

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　本題選E

　　本題關鍵在于理解所問是“母親”再生育的發(fā)病率還是此“女孩”再生育的發(fā)病率。題意有一定歧義，但仔細看原題，發(fā)現所述為“若再生育”，考慮所指為此母親再生育(因此2歲女孩不可能有過生育經歷，自然也不存在“再生育”一說)。此母親核型為45，XX，-21，-21，+t(21q21q)，無正常21號染色體，僅有易位染色體，所以再生育，此題中并沒有明確父親為多少，所育子女患病的概率為100%。

　　相關知識點：按染色體核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型。

　　1.標準型：最多見，核型為47，XX(或XY)，+21。

　　2.易位型：發(fā)生在近端著絲粒染色體的相互易位，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。分為兩類：

　　(1)D/G易位：核型為46，XY，(或XX)，-14，+t(14q21q)，約半數為遺傳性，親代核型為45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。

　　(2)G/G易位：多數核型為46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)。

　　(3)嵌合體型：常見的嵌合體核型為46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。

　　易位型患兒的雙親應做染色體核型分析，以便發(fā)現平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風險率，父方為D/G易位，風險率為4%;絕大多數G/G易位病例為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有21/21易位攜帶者，其下一代100%為本病。

　　2、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　考慮患兒為苯丙酮尿癥，故尿三氯化鐵試驗用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現綠色反應，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗也可以測尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性

　　3、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　診斷的依據還有患者有智能低下，驚厥發(fā)作，及毛發(fā)棕黃(色素減少)這是本病的主要臨床表現。尿有鼠尿臭味 尿三氯化鐵試驗陽性是本病所特有的，也可以根據此診斷。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　根據最新教材21-三體綜合征遺傳咨詢內容如下：

　　標準型21-三體綜合征的再發(fā)生風險率為1%，母親年齡愈大，風險率愈高。

　　易位型患兒的雙親應進行核型分析，以便發(fā)現平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風險率;如父方D/G易位，則風險率為4%;絕大多數G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有發(fā)現21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。

　　故答案選擇B

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　甲狀腺功能減低癥：任何新生兒篩查結果可疑或臨床可疑的小兒都應檢測血清T4、TSH濃度，如T4降低TSH明顯升高即可確診，血清T3濃度可降低或正常

　　先天愚型就是21-三體綜合癥。確診需要染色體核型分析

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　根據典型臨床表現考慮為苯丙酮尿癥，較大兒童可以選用尿三氯化鐵試驗進行初篩。

　　三、A3/A4

　　1、

　　<1>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　21三體征典型病例根據其特殊面容、皮膚紋理特點和智能低下，不難做出診斷，但應作染色體核型分析確診。嵌合型患兒、新生兒或癥狀不典型的智能低下患兒更應作染色體核型分析確診。

　　本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，后者在出生后可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、皮膚粗糙、腹脹、便秘等癥狀，舌大而厚，但無本癥的特殊面容�？蓹z測血清TSH、T4和染色體核型分析進行鑒別。

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　2、

　　<1>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　本患者可疑苯丙酮尿癥(PKU)，PKU主要表現為早期可有神經行為異常，少數呈現肌張力增高，腱反射亢進，出現驚厥，繼之智能發(fā)育落后日漸明顯�；颊咭蚝谏�素合成不足，生后毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特征鼠臭味，因此應進行尿有機酸測定

　　<2>、

　　【正確答案】 E

　　四、B

　　1、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　先天性甲狀腺功能減低癥是由于患兒甲狀腺先天性缺陷或因母孕期飲食中缺碘所致，前者稱散發(fā)性甲狀腺功能減低癥，后者稱地方性甲狀腺功能減低癥。其主要臨床表現為體格和智能發(fā)育障礙。

　　典型病例出現特殊面容和體態(tài)，表現為頭大，頸短，皮膚粗糙，面色蒼黃，頭發(fā)稀少而干枯，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁寬平，舌大而寬厚、常伸出口外，形成特殊面容�；純荷聿陌�小，四肢短而軀干長，囪門關閉遲，出牙遲。神經系統(tǒng)方面表現為動作發(fā)育遲緩，智能發(fā)育低下，表情呆板。生理功能低下表現為精神、食欲差，嗜睡、少哭、少動，低體溫，脈搏與呼吸均緩慢，心音低鈍，腹脹，便秘，第二性征出現遲等。

　　所以本題選C。