目前(腫瘤)免疫治療的方案及可能存在的問題

　　分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展使得腫瘤的免疫治療成為繼手術(shù)、放療及化療之后的第4種治療模式。 主要免疫治療方案包括以下幾種：

　　★非特異性免疫治療和輔助免疫治療

　　1、卡介苗治療膀胱癌

　　2、左旋咪唑能提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，是臨床常用的簡便免疫口服劑，有助于防止手術(shù)后早期腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

　　3、細(xì)胞因子：TNF、IFN、IL-2(誘導(dǎo)活化體內(nèi)的腫瘤殺傷細(xì)胞，特別是誘導(dǎo)激活LAK細(xì)胞等)、集落刺激因子(CSF刺激骨髓干細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，對大劑量化療的開展很有幫助)

　　★主動(dòng)免疫治療

　　腫瘤疫苗用于腫瘤特異性主動(dòng)免疫治療，其效果與疫苗的細(xì)胞抗原特異性和免疫原性及宿主的免疫應(yīng)答反應(yīng)能力有關(guān)。疫苗種類繁多，療效正在探索中。臨床上較常用以樹突狀細(xì)胞為載體的腫瘤疫苗。現(xiàn)已投入應(yīng)用的有宮頸癌疫苗、前列腺癌治療疫苗Provenge。

　　★被動(dòng)免疫治療

　　單克隆抗體(McAB)治療

　　單克隆抗體是由致敏的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合的雜交瘤細(xì)胞分泌的特異性抗體，具有高度特異性和專一性。

　　利妥昔單抗(美羅華)是第1個(gè)治療表達(dá)CD20的B細(xì)胞濾泡性霍奇金病的單克隆抗體。曲妥珠單抗是用于實(shí)體瘤治療的單克隆抗體，治療作用靶點(diǎn)是乳腺癌過度表達(dá)HER2受體。C225是以EGFR為靶點(diǎn)治療腸癌、頭頸部惡性腫瘤。

　　貝伐單抗Bevacizumab與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合并中和其活性。

　　免疫活性細(xì)胞的過繼性免疫治療

　　免疫活性細(xì)胞的過繼性免疫治療是通過輸注抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞的方法，增強(qiáng)腫瘤患者的免疫功能，達(dá)到抗腫瘤的目的。進(jìn)入臨床應(yīng)用的過繼性免疫治療的免疫細(xì)胞主要有淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)。目前甚至有人設(shè)想用正常的人免疫細(xì)胞進(jìn)行過繼免疫治療。

　　目前，尋找和發(fā)現(xiàn)新型腫瘤抗原的技術(shù)得到了快速發(fā)展，越來越多的免疫治療方案在腫瘤的診治中得到了應(yīng)用，但腫瘤免疫治療研究仍然沒有重大的突破。

　　舉例論述炎癥與腫瘤的關(guān)系

　　1、 炎癥與腫瘤的發(fā)生tumorigenesis

　　慢性炎癥能導(dǎo)致原癌基因激活、釋放多種氧氮自由基以及細(xì)胞因子、作用于NF-kB通路，導(dǎo)致K-Ras激活、DNA和蛋白質(zhì)損傷、p53、p38信號(hào)通路活化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。同時(shí)還有抑制腫瘤的機(jī)制，如抗炎因子等。值得注意的是腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞，既能促進(jìn)腫瘤發(fā)生，又有抗腫瘤的作用。

　　2、 炎癥與腫瘤發(fā)生tumor Initiation

　　腫瘤微環(huán)境中含有大量炎癥細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，與其釋放的炎性因子共同作用，這種炎癥的微環(huán)境可以增加細(xì)胞的突變率(如p53突變、AID上調(diào)、RAS、MYC、RET激活)和突變細(xì)胞增殖，激活炎癥細(xì)胞可作為活性氧和活性氮的來源。誘導(dǎo) DNA 損傷、修復(fù)障礙與基因組不穩(wěn)定。

　　3、 炎癥對腫瘤的促進(jìn)作用

　　腫瘤中浸潤的大量炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，激活nf-kb和STAT3等通路，干擾p53合成，還可作用于cyclins D1、 D2和 B以及原癌基因 c-myc，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、維持其生存生長侵襲，促進(jìn)腫瘤發(fā)展。

　　4、 腫瘤促進(jìn)細(xì)胞因子信號(hào)通路

　　腫瘤細(xì)胞中活化的NF-kB和STAT3通路能誘導(dǎo)趨化因子的產(chǎn)生，趨化更多的炎癥細(xì)胞進(jìn)入癌巢維持腫瘤相關(guān)炎癥的發(fā)生。

　　5、 炎癥和血管生成

　　腫瘤缺氧時(shí)，壞死細(xì)胞釋放炎性因子趨化因子，趨化單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞，慢性炎癥活化NF-kB通路，釋放血管生成素、VEGF等，促進(jìn)新的淋巴管和血管形成。

　　6、 炎癥和腫瘤轉(zhuǎn)移

　　后期的腫瘤細(xì)胞也能產(chǎn)生一些炎癥機(jī)制，如選擇素.配體相互作用、基質(zhì)金屬蛋白酶和趨化因子，為腫瘤播散和轉(zhuǎn)移所用，破壞機(jī)體和免疫細(xì)胞功能為腫瘤進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造條件。抗炎細(xì)胞因子TGFβ是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)EMT和轉(zhuǎn)移的分子。腫瘤細(xì)胞侵襲需要廣泛的細(xì)胞外基質(zhì)降解。炎癥細(xì)胞是降低細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶的重要來源。促炎細(xì)胞因子能提升靶器官中內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子，促進(jìn)轉(zhuǎn)移細(xì)胞粘附，從而增加轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的概率。

　　7、 抗炎藥物與抗癌治療

　　一些抗炎藥物可以有效預(yù)防和治療腫瘤。N S A I D s 通過抑制 COX-1和COX-2 活性，阻斷了局部組織炎性反應(yīng)，可以在癌變的早期起到一定的預(yù)防作用。

　　例題：

　　1.T細(xì)胞分化成熟的場所是

　　A.骨髓B.胸腺C.腔上囊D.淋巴結(jié)E.脾

　　2.人類T細(xì)胞不具備的受體是

　　A.E受體B.IgG Fc受體C.C3b受體D.DHA受體E.IL—2受體

　　3.關(guān)于IgA下述哪項(xiàng)是正確的

　　A.二聚體IgA結(jié)合抗原的親合力，高于單體IgAB.IgA1主要存在于血清中

　　C.sIgA是膜局部免疫的最重要因素

　　D.sIgA具有免疫排除功能E.以上均正確

　　參考答案

　　1.B 2.C 3.E