二、抗真菌感染免疫

　　真菌的致病作用，包括能在侵入部位建立局部性感染如皮霉所致的皮膚、角質(zhì)、被毛感染，或能廣泛侵襲引起全身性感染，真菌在體內(nèi)主要依靠頑強(qiáng)的增殖力及產(chǎn)生破壞性酶及毒素破壞易感組織。真菌侵入，如果機(jī)體的防御機(jī)能不健全或受到抑制時(shí)，則導(dǎo)致慢性經(jīng)過，于局部形成肉芽腫及潰瘍性壞死，并可產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

　　真菌感染后，可遭受機(jī)體非特異性和特異性免疫力的防御。

　　(一)非特異性免疫作用

　　完整的皮膚及黏膜可抗御真菌侵犯，皮膚分泌的脂肪酸有抗真菌的作用;陰道分泌的酸性分泌物也有抑制真菌的作用。真菌一旦進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體，吸引嗜中性粒細(xì)胞至感染部位，對入侵真菌行使吞噬作用;但粒細(xì)胞不能完全吞噬侵入的真菌，真菌尚能在細(xì)胞內(nèi)增殖，刺激組織增生，引起細(xì)胞浸潤，形成肉芽腫。小的真菌片段或孢子可由巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞吞噬殺滅。

　　(二)特異性免疫作用

　　真菌在深部感染中，由于真菌抗原的刺激，可以產(chǎn)生特異性抗體及細(xì)胞免疫予以對抗，其中以細(xì)胞免疫力較為重要。致敏淋巴細(xì)胞遇到真菌時(shí)，可以釋放細(xì)胞因子，招引吞噬細(xì)胞和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞消滅真菌，產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

　　總之，對真菌免疫的了解，較之對細(xì)菌和病毒免疫還相差甚遠(yuǎn)，對它的免疫機(jī)理只是略知大概。

　　三、抗寄生蟲感染免疫

　　寄生蟲的結(jié)構(gòu)、組成和生活史比微生物復(fù)雜得多，因此宿主對寄生蟲感染的免疫反應(yīng)也是多種多樣，有多種表現(xiàn)形式，早期的研究者認(rèn)為，寄生蟲的免疫原性不良，抗原性很弱，其實(shí)不然，多數(shù)寄生蟲是有充分抗原性的，但在對寄生生活的適應(yīng)過程中，它們發(fā)展了許多使其在免疫應(yīng)答的存在下得以生存的機(jī)制，也就是大部分寄生蟲在長期進(jìn)化中，都獲得了逃避宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制，如某些寄生蟲產(chǎn)生免疫抑制作用，或者改變自身抗原性，或者自身吸附宿主的血清蛋白，或紅細(xì)胞抗原呈抗原隱蔽狀態(tài)等等。所以，對寄生蟲感染的免疫和其他病原體一樣，也表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫。

　　(一)對原蟲的免疫

　　原蟲是單細(xì)胞動(dòng)物，其免疫原性的強(qiáng)弱取決于入侵宿主組織的程度。例如，腸道的痢疾阿米巴原蟲，只有當(dāng)它們侵入腸壁組織后，才激發(fā)抗體的產(chǎn)生。引起弓形體病的龔地弓形體，在滋養(yǎng)體階段，其寄生性幾乎完全沒有種的特異性，能感染所有哺乳動(dòng)物和多種鳥類。

　　1. 非特異性免疫防御機(jī)制

　　抵抗原蟲的非特異性免疫機(jī)制尚不十分清楚，但通常認(rèn)為這種機(jī)制在性質(zhì)上與細(xì)菌性和病毒性疾病中的機(jī)制相似。種的影響可能是最重要的因素，例如路氏錐蟲僅見于大鼠，而肌肉錐蟲僅見于小鼠，兩者都不引起疾病;布氏錐蟲、剛果錐蟲和活潑錐蟲對東非野生蹄獸不致病;但對家養(yǎng)牛毒力很大。這種種屬的差異可能與長期選擇有關(guān)，由動(dòng)物的遺傳性能決定對原蟲病的抵抗力。在這方面，研究得最透徹的就是鐮刀狀細(xì)胞貧血病。

　　2. 特異性免疫防御機(jī)制

　　大多數(shù)寄生蟲具有完全的抗原性，當(dāng)它適應(yīng)寄生生活時(shí)，逐漸能形成抵抗免疫反應(yīng)的機(jī)制，故而能賴以生存。原蟲既能刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫，又能刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答。抗體通常作用于血液和組織液中游離生活的原蟲，而細(xì)胞免疫則主要針對細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲。

　　抗體對原蟲作用的機(jī)制與其他顆粒性抗原相類似，針對原蟲表面抗原的血清抗體能調(diào)理、凝聚或使原蟲不能活動(dòng);抗體和補(bǔ)體以及細(xì)胞毒性細(xì)胞一起殺死這些原蟲。有的抗體(稱抑殖素ablastin)能抑制原蟲的酶，從而使其不能增殖。

　　龔地弓形體和小泰勒焦蟲的免疫應(yīng)答主要為細(xì)胞介導(dǎo)免疫。因?yàn)檫@些原蟲為專性細(xì)胞內(nèi)寄生，所以抗體與補(bǔ)體聯(lián)合作用能消滅體液中的游離原蟲，但對細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲則很少或沒有影響，對細(xì)胞內(nèi)的原蟲是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答加以破壞，其機(jī)理與結(jié)核桿菌的免疫應(yīng)答相類似。

　　某些原蟲病，加球蟲病，其保護(hù)性免疫機(jī)制尚不十分清楚。雞感染腸道寄生的巨形艾美耳球蟲產(chǎn)生對感染有保護(hù)作用的免疫力，這種免疫力能抑制早侵襲期的滋養(yǎng)體在腸上皮細(xì)胞內(nèi)的生長。免疫雞血清中能檢出巨形艾美耳球蟲的抗體，免疫雞的吞噬細(xì)胞對球蟲孢子囊的吞噬能力增強(qiáng)。

　　(二)對蠕蟲的免疫

　　蠕蟲是多細(xì)胞動(dòng)物，同一蠕蟲在不同的發(fā)育階段，既可有共同的抗原，也可有某一階段的特異性抗原。高度適應(yīng)的寄生蠕蟲很少引起宿主強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，它們很容易逃避宿主的免疫應(yīng)答，所以如果這種寄生蟲引起疾病，則這種疾病是很輕微的或不顯臨床癥狀的。只有當(dāng)它們侵人不能充分適應(yīng)的宿主體內(nèi)，或者有異常大量的蠕蟲寄生時(shí)，才會(huì)引起急性病的發(fā)生。

　　1. 非特異性免疫防御機(jī)制

　　影響蠕蟲感染的因素多而復(fù)雜，不僅包括宿主方面的因素，而且也包括宿主體內(nèi)其他蠕蟲產(chǎn)生的因素。巳知存在種類和種間的競爭作用。這種競爭作用使蠕蟲之間對寄生場所和營養(yǎng)的競爭，對動(dòng)物體內(nèi)蠕蟲群體的數(shù)量和組成起著調(diào)節(jié)作用。

　　宿主方面影響蠕蟲寄生的因素包括寄主的年齡、品種和性別。性別和年齡對蠕蟲寄生的影響與激素有很大關(guān)系。動(dòng)物的性周期是有季節(jié)性的，寄生蟲的繁殖周期往往與宿主的繁殖周期相一致。例如，母羊糞便中的線蟲在春季明顯增多，這與母羊產(chǎn)羔和開始泌乳相—致。另外，遺傳因素對蠕蟲的抵抗力也有較大影響。

　　2. 特異性免疫防御機(jī)制

　　蠕蟲在宿主體內(nèi)以兩種形式存在：一是以幼蟲形成存在于組織中;二是以成蟲形式寄生于胃腸道或呼吸道。雖然針對蠕蟲抗原的免疫應(yīng)答能產(chǎn)生常規(guī)的IgM，IgG和IgA類抗體，但參與抗蠕蟲感染的免疫球蛋白主要是IgE。分葉核白細(xì)胞(PMN)、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞可能參與對蠕蟲的免疫，但主要的防護(hù)機(jī)制似乎是由嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞介導(dǎo)的(這兩種細(xì)胞表面都有與IgE結(jié)合的Fc受體)。在許多蠕蟲感染中，血內(nèi)IgE抗體顯著增高，可以呈現(xiàn)I型變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、水腫、哮喘和蕁麻疹性皮炎等。由IgE引起的局部過敏反應(yīng)，可能有利于驅(qū)蟲。蠕蟲感染動(dòng)物時(shí)，嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞向感染部位集聚，當(dāng)該蟲抗原與吸附于這些細(xì)胞表面的IgE抗體相遇時(shí)，脫顆粒而釋放出的血管活性胺，可導(dǎo)致腸管的強(qiáng)烈收縮，從而驅(qū)出蟲體。除IgE外，其他免疫球蛋白也起著重要的作用。如嗜酸性粒細(xì)胞也有IgA受體，并曾顯示當(dāng)這些受體交聯(lián)時(shí)釋放它們的顆粒內(nèi)容物。在脫顆粒時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞釋放出效力強(qiáng)大的拮抗性化學(xué)物質(zhì)和蛋白質(zhì)，包括陽離子蛋白、神經(jīng)毒素和過氧化氫，這些可能也有助于造成蠕蟲棲息的有害環(huán)境。蠕蟲感染通常使免疫系統(tǒng)朝向Th2應(yīng)答，產(chǎn)生IgE，IgA以及TH2細(xì)胞因子和趨化因子。TH2細(xì)胞因子IL—3，IL—4和IL—5以及趨化因子對嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞有趨化性。

　　細(xì)胞免疫通常對高度適應(yīng)的寄生蠕蟲不引起強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)。但其作用也是不可忽視的，致敏T淋巴細(xì)胞以兩種機(jī)制抑制蠕蟲的活性：

　　第1，通過遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)將單核細(xì)胞吸引到幼蟲侵襲的部位，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)。

　　第2，通過細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的作用殺傷幼蟲，在組織切片中可以看到許多大淋巴細(xì)胞吸附在正在移行的線蟲幼蟲上。

　　總之，各種病原體進(jìn)人動(dòng)物機(jī)體后，機(jī)體將發(fā)動(dòng)一切抗感染免疫機(jī)制，以抵抗病原的感染，最大限度地保護(hù)自身組織器官不受外來病原的破壞。

　　例題：

　　1.T細(xì)胞分化成熟的場所是

　　A.骨髓

　　B.胸腺

　　C.腔上囊

　　D.淋巴結(jié)

　　E.脾

　　2.人類T細(xì)胞不具備的受體是

　　A.E受體

　　B.IgG Fc受體

　　C.C3b受體

　　D.DHA受體

　　E.IL—2受體

　　3.關(guān)于IgA下述哪項(xiàng)是正確的

　　A.二聚體IgA結(jié)合抗原的親合力，高于單體IgA

　　B.IgA1主要存在于血清中

　　C.sIgA是膜局部免疫的最重要因素

　　D.sIgA具有免疫排除功能

　　E.以上均正確

　　4.與類風(fēng)濕因子有關(guān)的Ig是

　　A.IgG

　　B.IgA

　　C.IgM

　　D.IgD

　　E. IgE

　　(由于IgM型類風(fēng)濕因子是類風(fēng)濕因子的主要類型，而且具有高凝集的特點(diǎn)，易于沉淀，故臨床上主要測定IgM型類風(fēng)濕因子，測定方法為乳膠凝集法和酶聯(lián)免疫吸附法)

　　參考答案

　　1.B 2.C 3.E 4.C