第三十二單元  逆(反)轉(zhuǎn)錄病毒

　　人類免疫缺陷病毒

　　人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的病原體，屬反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒亞科。

　　一、形態(tài)，結(jié)構(gòu)與復(fù)制

　　HIV病毒體呈球形，直徑100120nm，病毒內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心，是為核衣殼，含病毒RNA(2條相同的正股RNA)，反轉(zhuǎn)錄酶和衣殼蛋白。病毒體外層為脂蛋白包膜，其中嵌有g(shù)pl20和gp41兩種病毒特異的糖蛋白，前者構(gòu)成包膜表面的刺突，后者為跨膜蛋白。

　　刺突聽(tīng)著就很厲害

　　HIV的復(fù)制是一個(gè)特殊而復(fù)雜的過(guò)程。HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突gpl20與細(xì)胞膜上的特異性受體CD4分子結(jié)合，然后病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合，核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，脫殼釋放RNA;病毒的反轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補(bǔ)的負(fù)股DNA構(gòu)成RNA：DNA雜交體，RNA股水解去除后，再由負(fù)股DNA產(chǎn)生正股DNA，從而組成雙股DNA，整合人宿主細(xì)胞染色體中，這種整合的病毒雙股DNA即前病毒。前病毒被激活可轉(zhuǎn)錄RNA，有些成為mRNA，再在細(xì)胞核糖體上翻譯成病毒蛋白質(zhì)，最后組裝成核衣殼，并從宿主細(xì)胞膜獲得包膜構(gòu)成完整的有感染性的子代病毒，以出芽方式釋放到細(xì)胞外。

　　二、致病性

　　(一)傳染源和傳播途徑AIDS的傳染源是HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病患者。主要傳播方式有三種：①通過(guò)同性或異性間的性行為;②輸入帶HIV的血液和血制品及靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭等;③母嬰傳播。地球人都知道!

　　(二)HIV的感染過(guò)程HIV初次感染人體后，即開(kāi)始復(fù)制和擴(kuò)散，患者血清HIV陽(yáng)性，同時(shí)伴有發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大等自限癥狀，此即急性期。該期約持續(xù)l～2周后進(jìn)入HIV感染的無(wú)癥狀潛伏期，此時(shí)外周血中HIV抗原含量很低或檢測(cè)不到。但隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，HIV重新開(kāi)始大量復(fù)制并造成免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷，逐步發(fā)展到持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大，AIDS相關(guān)綜合征，最后發(fā)展成為AIDS。

　　(三)致病機(jī)制HIV感染和致病的主要特點(diǎn)是病毒選擇性的侵犯表達(dá)CD4+分子的細(xì)胞，主要是輔助性T細(xì)胞，從而引起以CD4+T細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。

　　三、微生物學(xué)檢查法

　　(一)檢測(cè)抗體ELISA和RIA是用去垢劑裂解HIV或HIV感染的細(xì)胞抽提物作抗原，進(jìn)行抗體檢測(cè);IFA是用感染細(xì)胞涂片作抗原，進(jìn)行抗體檢測(cè)。三種方法均有一定的假陽(yáng)性反應(yīng)，適于篩查HIV抗體，陽(yáng)性者必須用免疫印跡(WB)作確證試驗(yàn)。

　　(二)檢測(cè)病毒及其組分包括病毒分離，測(cè)定病毒抗原和測(cè)定病毒核酸。

　　四、防治原則

　　(一)預(yù)防HIV感染的綜合措施①認(rèn)識(shí)艾滋病的傳染方式及其嚴(yán)重危害，杜絕吸毒和性濫交;②建立HIV感染的監(jiān)測(cè)系統(tǒng);③加強(qiáng)國(guó)境檢疫;④對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢查。

　　(二)加強(qiáng)對(duì)HIV疫苗的研究。

　　(三)病毒治療 目前有三類藥物：①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;③蛋白酶抑制劑。①和②的作用是干擾HIV的DNA合成，③的作用是抑制HIV蛋白水解酶，使病毒的大分子聚合蛋白不被裂解而影響病毒的成熟與裝配。最近采取上述三種藥物的二聯(lián)或三聯(lián)療法，能迅速降低病人血漿中HIVRNA載量至極低水平，推遲HIV病情發(fā)展，并延長(zhǎng)病人的壽命。