第三十二章 四環(huán)素類及氯霉素
第一節(jié) 四環(huán)素類(tetracycline)
四環(huán)素類屬快速抑制菌藥,抗菌譜極廣,包括:G+、G-,立克次體、衣原體、支原體和螺旋體,故常稱廣譜抗生素。大劑量(高濃度)也有殺菌作用。
【作用機制】
1、與核糖體30S亞基的A位特異結合,阻止氨基酰tRNA進入A位,阻止肽鏈延伸和蛋白合成。
2、膜通透性↑,胞內核苷酸及其它重要成份外流,抑制DNA 復制。
四環(huán)素類能與多價陽離子形成絡合物(Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+)從而影響其吸收。
【耐藥機制】
1、藥物促進細菌核糖體保護蛋白基因表達,生成保護蛋白使合成不受藥物影響。
2、膜通透性降低,藥物不能進入菌體內。
3、細菌產生四環(huán)素泵出基因。
4、細菌產生滅活酶。
【主要用途】
1、首選:立克次體感染:斑疹傷寒、恙蟲病及Q熱等。
2、支原體肺炎可首選四環(huán)素和大環(huán)內酯類。
3、四環(huán)素耐藥可用多西環(huán)素。
【不良反應】
1、胃腸道反應。
2、二重感染:常見二重感染
(1)真菌病:鵝口瘡(白色念珠菌,也叫白假絲酵母菌)
(2)對四環(huán)素耐藥的難辨梭菌引起的假膜性腸炎,后果較嚴重,應立即停藥(萬古霉素、甲硝唑)
3、對骨及牙齒生長的影響。
4、肝損害,肝腎功不全慎用。