第三十章 大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類抗生素
第一節(jié) 概述
【主要家族成員】
第一代：紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、羅紅霉素。
第二代：克拉霉素、阿奇霉素。
【抗菌作用及機(jī)制】
一、抗菌作用
第一代主要對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧菌包括奈瑟菌、嗜血桿菌及白喉棒狀桿菌在內(nèi)的部分革蘭陰性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌，對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性
第二代擴(kuò)大了抗菌范圍，增加和提高了對(duì)G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效應(yīng)。
二、抗菌機(jī)制：與細(xì)菌核蛋白50s亞基結(jié)核，使肽鏈的形成和延伸受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。
三、耐藥機(jī)制
1、產(chǎn)生滅活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶。
2、靶位結(jié)構(gòu)改變。
3、攝入減少和外排增加。
4、單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展。
四、藥動(dòng)學(xué)
1、吸收：紅霉素不耐酸，易破壞，其他都可口服吸收。
2、分布：廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織(紅霉素-前列腺)。
3、代謝：此類藥物主要在肝臟代謝。
4、排泄：紅霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到膽汁，克拉霉素經(jīng)腎排泄。
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