第二十六章 腎上腺皮質(zhì)激素

　　腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)是腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。

　　可分三類：

　　1、鹽皮質(zhì)激素：由球狀帶分泌，有醛固酮和去氧皮質(zhì)酮等。

　　2、糖皮質(zhì)激素：由束狀帶合成和分泌，有氫化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH調(diào)節(jié)。

　　3、性激素：由網(wǎng)狀帶所分泌，包括少量雌激素和雄激素。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。

　　第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)

　　糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。

　　代表藥：氫化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、潑尼松(prednisone)、潑尼松龍(prednisolone)、甲潑尼松龍(methylprednisolone)、甲基潑尼(meprednisone)、曲安西龍(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)等。

　　【藥理作用及作用機(jī)制】

　　1、對代謝的影響

　　(1)糖代謝：糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，機(jī)制為：

　　1) 促進(jìn)糖原異生。2) 減慢葡萄糖分解為CO2的過程。3) 減少機(jī)體組織對葡萄糖的利用。

　　(2)蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)淋巴和皮膚組織的蛋白質(zhì)的分解，抑制蛋白質(zhì)的合成，久用可致生長減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。

　　(3)脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成“滿月臉”和“水牛背”，即向心性肥胖。

　　(4)水和電解質(zhì)代謝：也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，故可利尿。過多時還可引起低血鈣，長期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣。

　　(5)核酸代謝：糖皮質(zhì)激素對各種代謝的影響，主要通過影響敏感組織核酸代謝來實(shí)現(xiàn)的。

　　2、允許作用(permissive action)增強(qiáng)兒茶酚胺的縮血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。

　　3、抗炎作用

　　糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對抗各種原因如：物理、化學(xué)、生物、免疫等所引起的炎癥。

　　(1) 炎癥早期能增高血管緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管通透性，同時抑制白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀;

　　(2) 在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連和疤痕形成，減輕后遺癥。

　　(3) 但必須注意，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)更是組織修復(fù)的重要過程。

　　其抗炎機(jī)制為與靶細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，影響參與炎癥的基因轉(zhuǎn)錄過程而產(chǎn)生效應(yīng)：

　　1) 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響

　　誘導(dǎo)脂皮素1生成，繼而抑制磷脂酶A2，使PGE2、PGI2和白三烯生成減少。

　　抑制誘導(dǎo)型NO合酶和COX-2等的表達(dá)。

　　2) 對細(xì)胞因子及粘附分子的影響：

　　抑制炎性細(xì)胞因子TNFα，IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等產(chǎn)生及效應(yīng)發(fā)揮。

　　在轉(zhuǎn)錄水平抑制粘附分子的表達(dá)，并抑制其效應(yīng)的發(fā)揮。

　　3) 對炎性細(xì)胞凋亡的影響：產(chǎn)生依賴GR細(xì)胞凋亡。

　　4) 快速效應(yīng)機(jī)制

　　4、免疫抑制作用和抗過敏作用

　　(1)對免疫系統(tǒng)的抑制作用

　　糖皮質(zhì)激素對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)有抑制作用。

　　對敏感動物由于淋巴細(xì)胞的破壞和解體;而人的敏感性較差。

　　(2)抗過敏作用

　　抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少阻胺、緩激肽、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)的生成。

　　5、抗休克作用：常用于嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。

　　(1)擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟的收縮力。

　　(2)降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)。

　　(3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成。

　　(4)提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力。