五、Ⅲ類選擇性延長復(fù)極過程的藥物

　　(一)胺碘酮(amiodarone)

　　【藥理作用】

　　對心臟的多種離子通道有抑制作用：INa、ICa(L)、Ik、Ikl、Ito等。

　　還有非競爭阻斷α受體和β受體和阻斷T3、T4與受體結(jié)合作用。

　　1、自律性：主要降低竇房結(jié)和普肯耶纖維的自律性。

　　2、傳導(dǎo)速度：減慢普肯耶纖維和竇房結(jié)的傳導(dǎo)速度。

　　3、延長不應(yīng)期(比其他抗心律失常藥物強)：

　　心房肌、心室肌和普肯耶纖維的APD和ERP顯著延長，延長Q-T間期和QRS波。

　　胺碘酮延長APD無翻轉(zhuǎn)使用依賴性(re-verse use-dependence)。

　　翻轉(zhuǎn)使用依賴性是指心率快時，藥物延長APD的作用不明顯，而當(dāng)心率減慢時，卻使APD明顯延長。此作用易誘發(fā)Tdp。

　　【臨床應(yīng)用】

　　廣譜抗心律失常藥。

　　對房顫、房撲、室上性心動過速和室性心動過速都有效。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、甲亢或甲低。

　　2、誘發(fā)肝炎、肝壞死。

　　3、角膜色素沉著，停藥可恢復(fù)。

　　4、胃腸道反應(yīng)。

　　5、過敏反應(yīng)，如皮疹和皮膚光敏(呈灰蘭色)。

　　6、嚴(yán)重肺纖維化。

　　7、心律失常(竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、Tdp)。

　　(二)索他洛爾(sotalol)

　　阻斷β受體，降低自律性。

　　減慢房室傳導(dǎo)。

　　阻滯Ik，延長心房、心室、普肯耶纖維的APD和ERP。

　　無首過消除、生物利用度高、肝臟不代謝，原型腎排泄。

　　用于各種嚴(yán)重室性心律失常、陣發(fā)性室上性心動過速、房顫。

　　少數(shù)Q-T延長患者可出現(xiàn)Tdp。

　　(三)多非利特(dofetilide)

　　新近開發(fā)的特異性Ikr通道阻滯藥，此外無其他作用。

　　延長APD具有翻轉(zhuǎn)使用依賴性，可誘發(fā)Tdp。

　　口服可有效維持房顫、房撲轉(zhuǎn)律后的竇性心律。

　　六、Ⅳ類鈣拮抗劑

　　代表藥：維拉帕米(verapamil)

　　【藥理作用】

　　對激活態(tài)和失活態(tài)的L-型鈣通道均有抑制作用，對Ikr也有抑制作用。

　　1、自律性：

　　降低竇房結(jié)自律性。

　　降低缺血心房、心室及普肯耶纖維的異常自律性，減少或取消后除極和觸發(fā)活動。

　　2、傳導(dǎo)速度：減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)性，有利于消除折返，防止房顫、房撲引起的心室率加快。

　　3、不應(yīng)期：

　　延長慢反應(yīng)細(xì)胞動作電位的ERP。

　　高濃度延長普肯耶纖維的APD和ERP 。

　　【臨床應(yīng)用】

　　首選：房室結(jié)折返所引起的陣發(fā)性室上性心動過速。

　　急性心梗、心肌缺血及洋地黃中毒引起的室性早搏有效。

　　【不良反應(yīng)】

　　惡心嘔吐、頭痛、眩暈、顏面潮紅，靜注引起竇性心動過緩、低血壓。

　　一般不與β受體阻斷藥合用。

　　竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。

　　七、其他類腺苷(adenosine)

　　半衰期短，約10-20秒鐘，主要靜脈推注治療折返性室上性心律失常。