第二節(jié) 抗心律失常藥的作用機(jī)制及分類
一、抗心律失常藥的電生理作用
藥物的基本電生理作用是影響細(xì)胞的膜離子通道,通過改變離子流而改變細(xì)胞電生理特性。
1、降低自律性:
(1)降低動作電位4相斜率:抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流和慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2+內(nèi)流(β受體阻斷藥)
(2)提高動作電位的發(fā)生閾值(鈉通道或鈣通道阻滯藥)。
(3)促K+外流增加靜息膜電位絕對值(腺苷和乙酰膽堿)。
(4)延長APD(鉀通道阻滯藥)。
2、減少后除極和觸發(fā)活動:
早后除極發(fā)生與Ca2+內(nèi)流增多有關(guān),因此鈣拮抗劑有效。
遲后除極所致的觸發(fā)活動與胞內(nèi)Ca2+過多和Na+內(nèi)流有關(guān),鈣拮抗劑和鈉通道阻滯劑有效。
3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性:
增強(qiáng)膜反應(yīng)性取消單向阻滯,停止折返激動。如苯妥英鈉促K+外流增大最大舒張電位。
減弱膜反應(yīng)性,單向阻滯變雙向阻滯,停止折返。如抑制鈉離子內(nèi)流藥奎尼丁。
4、改變ERP及APD而減少折返:
(1)延長ERP和APD,主要延長ERP。
(2)縮短ERP和APD,主要縮短APD。
(3)促進(jìn)鄰近細(xì)胞ERP趨向均一性。