第十七章 抗心律失常藥

　　心律失常(arrhythmia)即心動(dòng)的節(jié)律和頻率異常。心律正常時(shí)心臟協(xié)調(diào)而有規(guī)律地收縮、舒張，順利完成泵血功能。心律失常時(shí)心臟泵血功能發(fā)生障礙，影響全身器官的供血。某些類型的心律失常，如心室顫動(dòng)，可危及生命，必須及時(shí)糾正。心律失常的治療方法有藥物治療和非藥物治療(起搏器、電復(fù)律、導(dǎo)管消融和手術(shù)等)兩種。

　　第一節(jié) 心律失常的發(fā)生機(jī)制

　　1、折返激動(dòng)(reentry)

　　折返激動(dòng)指一次沖動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)形通路折回再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。

　　是引起早搏、心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)和顫動(dòng)等快速型心律失常的重要機(jī)制之一。

　　2、自律性增高

　　自律細(xì)胞以竇房結(jié)自律性最高，當(dāng)①自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極速度增快或②最大舒張電位減小、或③閾電位負(fù)值增大(與靜息電位之間的差距縮小)，均可致自律性升高，沖動(dòng)形成增多，發(fā)生快速型心律失常。而當(dāng)自律性細(xì)胞或非自律性細(xì)胞的膜電位降低到-60mv或更小時(shí)，可產(chǎn)生4相自發(fā)除極而發(fā)放沖動(dòng)，即為異常自律性，后者常發(fā)生于心肌缺血、心肌兒茶酚胺釋放增加和強(qiáng)心苷中毒等病理狀態(tài)時(shí)。

　　3、后除極(afterdepolarization)

　　后除極是心肌細(xì)胞在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化。其特點(diǎn)是頻率高、振幅小，可呈震蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易引起異常沖動(dòng)的發(fā)放，形成觸發(fā)活動(dòng)。后除極可分兩種：

　　(1)早后除極(EAD)：是指在復(fù)極化尚未完成時(shí)出現(xiàn)的除極，多發(fā)生在2、3相中，主要由Ca2+內(nèi)流增多所致。

　　(2)遲后除極(DAD)：是指在完全復(fù)極之后的繼發(fā)性除極，多發(fā)生在第四相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。

　　4、基因缺陷

　　Q-T間期延長(zhǎng)綜合征是目前第一個(gè)被肯定的由基因缺陷引起的心肌復(fù)極異常疾病。表現(xiàn)為Q-T間期延長(zhǎng)，出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速并發(fā)暈厥及猝死。

　　5、心律失常發(fā)生的離子靶點(diǎn)假說(shuō)

　　心肌細(xì)胞上存在多種離子通道，這些通道表達(dá)和功能的彼此平衡是心臟正常生理功能的基礎(chǔ)，當(dāng)某種通道的功能或表達(dá)異常時(shí)，通道間平衡打破，將出現(xiàn)心律失常。