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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第十三章_第2頁(yè)

   2016-03-09 09:23:12   【

  2、其他吩噻嗪類(lèi)藥物

  奮乃靜(perpheenazine):

  作用緩和,具有鎮(zhèn)靜作用,心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。

  三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜(fluphenazine):

  二者鎮(zhèn)靜作用弱,具有明顯抗幻覺(jué)妄想作用,適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。

  硫利達(dá)嗪(thioridazine,甲硫達(dá)嗪):

  鎮(zhèn)靜作用明顯,錐體外系副作用小,老年人易耐受,作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。

  硫雜蒽類(lèi)

  氯普噻噸(chlorprothixene,泰爾登):

  其調(diào)整情緒,控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng),但抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪,抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱,故不良反應(yīng)較輕,錐體外系癥狀也較少。

  臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。

  氟哌噻噸(flupenthixol):

  抗精神病作用和氯丙嗪相似,但有特殊激動(dòng)效應(yīng),故禁用于躁狂病人。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。

  丁酰苯類(lèi)

  氟哌啶醇(haloperidol):

  選擇性阻斷D2樣受體,有很強(qiáng)的抗精神病作用,但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高,程度嚴(yán)重,能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用,同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。

  氟哌利多(droperidol):

  作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。

  與芬太尼配合使用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài):痛覺(jué)消失、精神恍惚,對(duì)環(huán)境淡漠,被稱(chēng)為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)(neuroleptanalgesia),作為一種外科麻醉,可以進(jìn)行小的手術(shù),如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等,其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。

  匹莫齊特(pimozide):

  為氟哌利多的衍生物。有較好的抗幻覺(jué)、妄想作用,并使慢性退縮、被動(dòng)的人活躍起來(lái)。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語(yǔ)癥。不良反應(yīng)與氯丙嗪相比錐體外系作用較強(qiáng),其他較弱。匹莫齊特易引起心律失常。

  其他類(lèi)

  五氟利多(penfluridol):

  是口服長(zhǎng)效抗精神病藥,一次用藥療效可維持一周?咕穹至寻Y的療效和氯丙嗪相似。

  舒必利(sulplride):

  對(duì)緊張型精神分裂癥療效高,奏效快,有“藥物電休克”之稱(chēng)。減輕幻覺(jué)和妄想作用,改善病人與周?chē)佑|,活躍情緒,對(duì)憂郁癥也有治療作用,對(duì)其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體,對(duì)紋狀體D2受體親和力低,因此錐體外系不良反應(yīng)少。

  氯氮平(clozapine):

  本品屬苯二氮類(lèi),為一新型廣譜抗精神病藥?咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體,協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用,被稱(chēng)為5-HT-DA受體拮抗藥(serotonin-dopamine antagonist;SDA)。作用較強(qiáng),其他藥物無(wú)效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用,能較快控制各種類(lèi)型精神分裂癥的興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀,而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人,對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥(如氯丙嗪)而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

  幾無(wú)錐體外系反應(yīng),亦無(wú)內(nèi)分泌方面不良反應(yīng),嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜,有遺傳因素,免疫異常,也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開(kāi)始階段。及時(shí)發(fā)現(xiàn),立即停藥,并積極搶救(如使用抗生素,輸白細(xì)胞或輸 血,適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素),?啥蛇^(guò)危險(xiǎn)而恢復(fù)。

  利培酮(risperidone,維思通):

  是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥,對(duì)陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)、妄想、思維障礙、敵視、懷疑)和陰性癥狀(反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語(yǔ))均有效,對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小,用藥方便,錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕,病人樂(lè)于接受,目前已成為一線藥物,唯本品90年代才開(kāi)始應(yīng)用,正在積累經(jīng)驗(yàn)。

  二、抗躁狂抑郁癥藥物

  (一)躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)理:

  共同生化基礎(chǔ)為5-HT缺乏,在此基礎(chǔ)上,膽堿能神經(jīng)功能減弱,NA功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)為躁狂;NA功能減弱,膽堿能神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)為抑郁。

  (二)抗抑郁藥

  1、三環(huán)類(lèi)米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimpramine)。

  作用機(jī)理:

  (1)抑制NA、5-HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。

  2、NE攝取抑制藥麥普替林(maprtiline)、去甲替林(nortriptyline)、地昔帕明(desipramine)。

  作用機(jī)理:選擇性抑制NA攝取,幾乎不影響5-HT。

  有較強(qiáng)的抗組胺作用和較弱的抗膽堿作用。

  3、5-HT再攝取抑制劑氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕羅西汀(paroxetine)。

  作用機(jī)理: 抑制5-HT再攝取。

  4、其他:曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)。

  作用機(jī)理:與阻斷突觸前膜的α2R有關(guān)。

  (三)抗躁狂癥藥碳酸鋰(lithium carbonate)。

  有“情緒穩(wěn)定藥”(mood-stabilizing)之稱(chēng)。

  作用機(jī)理:

  1、抑制NA、DA的釋放,促進(jìn)其攝取。

  2、抑制肌醇磷酸酶: 使IP3 PIP2減少。

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