第十二章 抗帕金森病藥物
震顫麻痹又稱帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺(DA)能神經，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經。在生理情況下，這兩種神經在功能上相互拮抗，共同調節(jié)運動機能，維持平衡狀態(tài)。當黑質中多巴胺神經元變性后，多巴胺神經能不足，而膽堿能神經相對占優(yōu)勢，從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。
根據(jù)上述發(fā)病機制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥 。
一、擬多巴胺類藥
(一)多巴胺的前體藥
左旋多巴(L-dopa)
【作用與用途】
抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內當左旋多巴，經多巴脫羧酶脫羧轉變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。
【作用特點】
1、對多數(shù)患者有效，對輕癥，較年輕患者療效較好。
2、改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。
3、對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。
4、顯效慢，1～6個月顯示最大療效。
【不良反應】
1、胃腸反應 最常見，消化性潰瘍慎用。
2、心血管反應 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。
3、精神障礙 不安、焦慮、失眠。
4、不自主的異常運動和“開關現(xiàn)象”
【藥物相互作用】
1、VitB6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應增強。
2、與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。
3、抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用，因前者阻斷DA受體。
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