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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第二章第四節(jié)

   2016-03-04 09:23:28   【

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

二、藥物體內(nèi)過程

三、藥物體內(nèi)過程的動態(tài)規(guī)律

四、藥物消除動力學(xué)

  消除(elimination):

  指血中藥物經(jīng)分布、代謝、排泄使血藥濃度不斷衰減的過程。

  (一)一級動力學(xué)消除(恒比消除)

  特點:

  1.藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運速率與其藥量或濃度的一次方成正比;

  2.轉(zhuǎn)運呈指數(shù)衰減,每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的%不變,但藥物轉(zhuǎn)運量隨時間而下降;

  3.T1/2恒定,與劑量(濃度)無關(guān),T1/2=0.693/k

  4.按相同劑量相同間隔時間給藥,約5個t1/2達穩(wěn)態(tài),停藥后經(jīng)5個t1/2藥物基本消除。

  根據(jù)公式At=A0e-ket, t按半衰期計,即t = n×t1/2,式中n為半衰期個數(shù),則各半衰期消除的藥量:At =A0e-ket = A0e-0.693/t1/2×n ×t1/2= A0e-0.693n = A0(0.5)n= A0(1/2)n

  再根據(jù)At=A0(1-e-ket)計算各半衰期藥物存留量:At = A0(1-e-0.693/t1/2 × t1/2n)= A0(1-e-0.693n) =A0[1-(1/2)n]

  (二)零級動力學(xué)消除(恒量消除)

  特點:

  1.藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運速率與其藥量或濃度的零次方成正比;

  2.轉(zhuǎn)運速率與劑量或濃度無關(guān),按衡量轉(zhuǎn)運,但每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的%隨時間變化;

  3.t1/2不恒定,與初始藥物濃度(給藥量)有關(guān),劑量越大,t1/2越長,t1/2=1/2C0/k=0.5C0/k。

  零級動力學(xué)過程是主動轉(zhuǎn)運的過程。

  任何耗能的逆濃度梯度轉(zhuǎn)運的藥物,用藥劑量過大,超過其負(fù)荷能力,均可出現(xiàn)飽和限速而成為零級動力學(xué)消除過程。

  (三)常見藥動學(xué)參數(shù)

  1.消除速率常數(shù)(K)

  表示單位時間內(nèi)(如min-1、h-1)消除量與現(xiàn)存量之間的比值(百分率)。

  例:某藥K=0.5 h-1

  表示每小時藥物瞬間消除量是50%。

  按t1/2=0.693/k,

  則:t1/2 = 0.693/0.5=1.39h

  表示藥物在1.39h消除50%;

  再按At=A0e-ket計算,t假定為1h,則1h后體內(nèi)藥物尚存60.7%。

  2.半衰期(t1/2)

  藥物濃度下降一半所需要的時間。

  T1/2 = 0.693 / k。

  T1/2意義:

  (1)反映藥物消除速度和能力

  (2)一次用藥經(jīng)過4-6個T1/2體內(nèi)藥物基本消除,反復(fù)用藥經(jīng)4-6個T1/2體內(nèi)藥量達穩(wěn)態(tài)水平

  (3)決定每天給藥次數(shù)。

  3.曲線下面積(AUC)

  指時量曲線和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域。表示一定時間內(nèi)藥物在血漿中相對的累積量,是計算生物利用度的重要參數(shù)。

  4.表觀分布容積(Vd)

  理論上藥物分布在體內(nèi)所占有的容積。

  5.消除率(CLs)

  指單位時間內(nèi)多少毫升血漿中藥物被消除。

  CLs是肝清除率、腎清除率和其他途徑清除率的總和。

  6.多次給藥與穩(wěn)態(tài)血藥濃度

  坪值(穩(wěn)態(tài)血藥濃度):

  此時給藥速度與消除速度相等。

  (1)等劑量等間隔給藥法:

  約經(jīng)4-6個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài)

  (2)負(fù)荷劑量(DL)給藥法:

  A.如為等間隔時間(t1/2)給藥:

  體內(nèi)Ass是Dm與殘留量的和:

  (Css)=Dm+Ass. e-ket

  ∵ DL=Dm/(1-e-ket)

  ∴ DL=Dm/(1-e-0.693)=D/0.5=2D

  表示第一次給藥時應(yīng)給予常用劑量的2倍

  B.當(dāng)iv給藥時,負(fù)荷劑量(DL)給予法:

  Ass=Css.vd =RA/ke =RA/(0.693/t1/2) =1.44t1/2RA

  RA:給藥速度。

  上述結(jié)果表示,應(yīng)在第一個半衰期內(nèi)將1.44倍的藥物量首先推注給病人。

糾錯評論責(zé)編:hanbing
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