第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

　　一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

　　(一)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的類型

　　1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　特點(diǎn)：a 順濃度差;b不耗能 ;c 受藥物分子大小、脂溶性、極性等因素影響。

　　(1)脂溶擴(kuò)散(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)：脂溶性高的藥物可解于生物膜的磷脂分子內(nèi)擴(kuò)散到膜的另一側(cè)。

　　(2)膜孔擴(kuò)散：水溶性、小分子物質(zhì)通過(guò)膜的含水微孔進(jìn)行擴(kuò)散。

　　脂溶性高(極性小、非解離型)、分子量小的藥物易通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　脂溶性小，分子量大的藥物，或需逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物通過(guò)此方式轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　特點(diǎn)：逆濃度差;耗能; 需膜上載體;因而有飽和現(xiàn)象;具選擇性，因而可出現(xiàn)竟?fàn)幰种片F(xiàn)象。

　　大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　(二)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律

　　藥物多以弱酸或弱堿性形式存在，均有解離現(xiàn)象，這種解離-離子化程度又受其pka(酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值)及其所在溶液的pH而定。

　　藥物解離度可用Handerson-Hasselbach公式計(jì)算：

　　如：弱酸型藥物的pH - pka = 0 時(shí)，藥物有50%解離;

　　其差為1時(shí)，有90%解離;

　　其差為2時(shí)，有99%解離;

　　其差為3時(shí)，有99.9%解離。

　　而其差為-1時(shí)，有10%解離;

　　其差為-2時(shí)，有1%解離;其差為-3時(shí)，有0.1%解離。

　　同樣，弱堿性藥物以pka - pH 的差值類推。

　　由此，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律是：

　　弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易由偏酸的一側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到偏堿的一側(cè)，當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，弱酸性藥物在堿側(cè)液體中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于酸性液體一側(cè)。

　　弱堿性藥物則相反，容易由堿的一側(cè)跨膜擴(kuò)散到偏酸的一側(cè)。當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，弱堿性藥物在酸側(cè)液體中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于堿性液體一側(cè)。

　　因而，弱酸性藥物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被腎小管再吸收。

　　弱堿性藥物則易在堿性腸液中吸收;在堿化的尿液中也易于被再吸收。