長期糖皮質(zhì)類激素時為什么不能突然停藥?

　　[參考答案]

　　由于血中糖皮質(zhì)激素濃度升高能抑制下丘腦和腺垂體分泌CRH和ACTH，臨床長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素治療疾病時，可引起病人的腎上腺皮質(zhì)萎縮。若突然停藥，將造成急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。故在治療過程中應(yīng)定期加用ACTH，以防止腎上腺皮質(zhì)萎縮;停止用藥時，應(yīng)逐漸減量，不可驟停。

　　試述糖皮質(zhì)激素的生理作用及其分泌的調(diào)節(jié)?

　　答：

　　(1)糖皮質(zhì)激素具有多方面的生理作用。

　　1)對物質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素促進肝內(nèi)糖元異生，增加糖元貯備，還能抑制組織對糖的利用，因而使血糖升高。應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素可引起類固醇性糖尿病。缺乏糖皮質(zhì)激素時，血糖下降，饑餓時更加嚴(yán)重，甚至有發(fā)生死亡的危險。

　　糖皮質(zhì)激素對蛋白質(zhì)代謝的作用隨組織而不伺，主要促進肝外組織特別是肌組織蛋白分解，并抑制氨基酸進人肝外組織，使血中氨基酸升高。對肝臟，則促進蛋白質(zhì)合成。糖皮質(zhì)激素過多可引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄和骨質(zhì)疏松等。

　　糖皮質(zhì)激素對脂肪代謝的影響有兩個方面，一是促進脂肪組織中的脂肪分解，使大量脂肪酸進入肝臟氧化;二是影響體內(nèi)脂肪重新分布。糖皮質(zhì)激素過多時，四肢脂肪減少，而面部、軀干、特別是腹部和背部脂肪明顯增加，稱為向中性肥胖。

　　2)對各器官系統(tǒng)的作用：a.作用于血細(xì)胞：大劑量的糖皮質(zhì)激素可使胸腺和淋巴組織萎縮，使血中的淋巴細(xì)胞破壞，因此常用于治療淋巴肉瘤和淋巴性白血病。它還能促進單核細(xì)胞吞噬，分解嗜酸性粒細(xì)胞，從而使嗜酸性粒細(xì)胞在血中含量減少。因此，血中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)可作為判斷腎上腺皮質(zhì)功能的指標(biāo)之一。

　　b.作用于血管系統(tǒng)：糖皮質(zhì)激素能提高血管平滑肌對血中去甲腎上腺素的敏感性，從而使血管平滑肌保持一定的緊張性。腎上腺皮質(zhì)功能不足時，血管緊張性降低，因而血管擴張，血管壁通透性增加，嚴(yán)重時可導(dǎo)致外周循環(huán)衰竭。

　　c.作用于胃腸道：能增加胃酸分泌和胃蛋白酶生成，因而有誘發(fā)或加重潰瘍的可能，藥用時應(yīng)予以注意。

　　d.作用于神經(jīng)系統(tǒng)：小劑量可引起欣快感，過多則出現(xiàn)思維不能集中，煩燥不安以及失眠等現(xiàn)象。

　　(2)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)。

　　糖皮質(zhì)激素的分泌一方面受下丘腦—腺垂體調(diào)節(jié)，另一方面受糖皮質(zhì)激素在血中濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。

　　1)下丘腦—腺垂體的調(diào)節(jié)：下丘腦促垂體區(qū)細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子，經(jīng)垂體門脈運送到腺垂體，促進腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，后者隨體循環(huán)血液到腎上腺皮質(zhì)束狀帶，促進糖皮質(zhì)激素的分泌。下丘腦促垂體區(qū)與神經(jīng)系統(tǒng)其他部有聯(lián)系。因此，體內(nèi)外環(huán)境的變化，如創(chuàng)傷，精神緊張等，可通過一定的途徑引起下丘腦促垂體區(qū)細(xì)胞釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子，從而加強腺垂體和腎上腺皮質(zhì)的活動。

　　2)反饋調(diào)節(jié)：血中糖皮質(zhì)激素達到一定水平時，它反過來抑制下丘腦促垂體區(qū)細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子，同時抑制腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素。通過這種負(fù)反饋作用，從而使腎上腺皮質(zhì)激素在血中的濃度保持相對穩(wěn)定。此外，腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素也能抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子分泌。負(fù)反饋作用在應(yīng)激狀態(tài)下會暫時失效，于是血中促腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素的濃度大大增加，增強了機體對有害刺激的抵抗力。