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2017年健康管理師學(xué)考試大綱:第三章 第5節(jié)
第三章 健康相關(guān)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)
第五節(jié) 安全合理用藥
一、安全合理的用藥原則
從用藥的過程和結(jié)果考慮,合理用藥就是以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ),安全、有效、經(jīng)濟(jì)和適當(dāng)?shù)厥褂盟幬铮饕x為:
1.選用藥物的藥理作用能針對(duì)疾病的病因和病理生理改變。
2.明確遺傳多態(tài)性與藥物反應(yīng)多態(tài)性的關(guān)系,對(duì)藥物產(chǎn)生的特異反應(yīng)有應(yīng)對(duì)措施。
3.設(shè)計(jì)的給藥途徑和方法能使藥物在病變部位達(dá)到有效治療濃度并維持一定時(shí)間。
4.治療副作用小,即使有不良反應(yīng)也容易控制或糾正。
藥物對(duì)機(jī)體的作用具有兩重性,一方面用藥后可以改善機(jī)體生理、生化或病理過程,有利于患病個(gè)體的康復(fù),防治疾病,這就是治療作用;另一方面,用藥也可能引起機(jī)體的生理生化的紊亂或結(jié)構(gòu)改變等,而有害于機(jī)體,給病人帶來痛苦和危害,稱之為不良反應(yīng)。因此,合理用藥就是要求醫(yī)生充分熟悉藥物的藥效學(xué)知識(shí),結(jié)合藥物代謝動(dòng)力學(xué)知識(shí)和病人的實(shí)際情況,采用適當(dāng)?shù)挠盟幏桨竵碚{(diào)控藥物作用的性質(zhì)、強(qiáng)度和時(shí)間,使之盡量符合所治病人的特定需要,以增強(qiáng)其治療作用,防止或減輕其副作用和毒性。
二、藥物不良反應(yīng)
向病人提供用藥指導(dǎo)是幫助病人正確地認(rèn)識(shí)藥物,正確地服用藥物,以確保藥物發(fā)揮應(yīng)有的療效。用藥指導(dǎo)的基本內(nèi)容包括藥物及藥物治療的所有信息,如藥物的療效、藥物的不良反應(yīng)、藥物的使用,對(duì)于服用某些特殊藥品的患者,應(yīng)指導(dǎo)其怎樣進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)等,涉及醫(yī)、藥、護(hù)和患者的多個(gè)環(huán)節(jié)。
(一)藥物不良反應(yīng)的種類
廣義的藥物不良反應(yīng)(ADR)是指因用藥原因引起的任何對(duì)機(jī)體的不良作用。我國《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥物不良反應(yīng)的定義為:合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的和意外的有害反應(yīng)。這樣的不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量事故和醫(yī)療事故有本質(zhì)的區(qū)別。藥物應(yīng)用的歷史表明,藥物不良反應(yīng)是客觀存在的,而我們的任務(wù)就是如何防控和減少它的發(fā)生,保證安全、合理的使用藥物。
當(dāng)藥物引起的不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間比較長,或者發(fā)生的程度比較嚴(yán)重,造成某些疾病狀態(tài)或組織器官發(fā)生持續(xù)的功能性、器質(zhì)性損害而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征,則稱為藥源性疾病。引起藥源性疾病并不僅限于正常的用法用量,還包括過量和誤用藥物所造成的損害。
藥物不良事件(ADE)是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件,該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。
非預(yù)期不良反應(yīng)是指不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或上市批文不一致,或者根據(jù)藥物的特性無法預(yù)料的不良反應(yīng)。
1.副作用
主要是因?yàn)樗幬锞哂卸喾N藥理作用,除治療作用之外的其他不利作用都可認(rèn)為是副作用。藥物的副作用不是絕對(duì)的,如阿托品用于解除消化道痙攣時(shí),?梢鹂诟、心悸、尿潴留、視力模糊等副作用;當(dāng)用于手術(shù)前給藥時(shí),又可利用其口干的作用抑制支氣管腺體分泌。副作用是一過性的,治療作用消失,副作用也消退,但有時(shí)也會(huì)造成較嚴(yán)重的后果。
2.毒性作用
是指藥物引起的人體生理、生化機(jī)能異常和病理的變化,與副作用的區(qū)別主要反映在程度上的輕重和形式上的不同,一般情況下具有明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系,如氨基糖苷類抗生素所致的耳毒性反應(yīng)等。其原因多是由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物等,此類反應(yīng)有的停藥后逐漸恢復(fù),但也可造成一些不可逆的損害。
3.后遺效應(yīng)
是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下,仍遺留的生物效應(yīng)。
4.變態(tài)反應(yīng)
藥物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少,治療量或極小量都可發(fā)生,它可波及全身各個(gè)器官和組織,停用致敏藥物后,輕的反應(yīng)可較快消退,一般預(yù)后較好,但重癥者救治不及時(shí)可導(dǎo)致死亡或遺留后遺癥。
5.繼發(fā)反應(yīng)
是由于藥物的治療作用所引起的不良后果,又稱為治療矛盾。如廣譜抗生素引起菌群失調(diào)而致某些維生素缺乏,進(jìn)而引起出血和二重感染,它不是藥物本身的效應(yīng),而是其作用誘發(fā)的反應(yīng)。
6.特異質(zhì)反應(yīng)
因先天性遺傳異常,少數(shù)病人用藥后與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。例如有些人紅細(xì)胞膜內(nèi)的G-6-PD有缺陷,服用某些磺胺類藥物、阿司匹林、非那西丁、伯氨喹以后容易出現(xiàn)溶血反應(yīng);有些人肝細(xì)胞內(nèi)缺乏乙;福卯悷熾碌人幬锖笕菀壮霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎,服用肼屈嗪后容易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡樣綜合征等。
7.藥物依賴性
連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物后,用藥者為追求快感而要求定期連續(xù)地使用該藥(精神依賴性),一旦停藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀者稱為身體依賴性。一般規(guī)律是,在反復(fù)用藥過程中,精神依賴最早產(chǎn)生,然后產(chǎn)生身體依賴,從而使精神依賴進(jìn)一步加重。
8.致癌作用
化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。致癌潛伏期或長或短,或發(fā)生在用藥者本省,或發(fā)生在用藥者子代,難以預(yù)料,難以評(píng)價(jià),只有在發(fā)生后才知道。
9.致突變作用
藥物引起遺傳因子發(fā)生突變及染色體異常,使細(xì)胞和組織發(fā)生不正常生長,稱為致突變作用。突變學(xué)說目前已經(jīng)是解釋腫瘤出現(xiàn)的理論之一。
10.致畸作用
藥物作用于胎兒的器官形成期,造成胚胎損害,引起出生缺陷稱為致畸作用。如反應(yīng)停事件。
11.撤藥反應(yīng)
由于藥物長期應(yīng)用,致使機(jī)體對(duì)藥物的作用已適應(yīng),而一旦停用該藥,就會(huì)使機(jī)體處于不適應(yīng)狀態(tài),稱為撤藥反應(yīng)。如一些抗心律失常藥、腎上腺皮質(zhì)激素、β-受體阻滯藥、血管擴(kuò)張藥等,突然停藥常導(dǎo)致癥狀的嚴(yán)重惡化。
(二)藥物不良反應(yīng)的識(shí)別
當(dāng)病人接受藥物治療而發(fā)生藥物不良事件時(shí),我們就會(huì)面臨一個(gè)復(fù)雜的任務(wù):判斷藥物不良事件與藥物治療間是否存在因果關(guān)系。如果這種關(guān)系明確,則藥物不良事件即可判斷為藥物不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)的識(shí)別正確與否直接關(guān)系到病人目前及將來的治療,關(guān)系到對(duì)藥物的正確評(píng)價(jià)和新藥研究的進(jìn)程。因此,應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床診斷的步驟和思維方式,注重調(diào)查研究與資料的收集,在此基礎(chǔ)上綜合分析,作出判斷。
藥物不良反應(yīng)識(shí)別的要點(diǎn)為:
1.藥物治療與藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn),在時(shí)間上應(yīng)有合理的先后關(guān)系。
2.符合藥物的藥理特征,并可排出藥物以外的因素造成的可能性。
3.有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。若當(dāng)前的藥物不良事件與已報(bào)道的藥物不良反應(yīng)的特征相符,則有助于藥物不良反應(yīng)的判斷;但也有一些新的、以往未被鑒別和報(bào)道的藥物不良反應(yīng),需要我們獨(dú)立取證與分析。
4.去激發(fā)反應(yīng)。撤藥的過程即為去激發(fā),減量則可看做為部分去激發(fā)。一旦認(rèn)為某藥可疑,就中止此藥物的治療或減少劑量后,繼續(xù)觀察和評(píng)價(jià)反應(yīng)的強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間,如果藥物的不良事件隨之消失或減輕,則有利于因果關(guān)系的判斷。
5.再激發(fā)反應(yīng)。再次給患者用藥,以觀察可疑的藥物不良反應(yīng)是否再現(xiàn),從而有力地驗(yàn)證藥物與藥物不良反應(yīng)間是否存在因果關(guān)系。
三、特殊人群的藥物治療
(一)妊娠和哺乳期婦女用藥
1.妊娠早期用藥著床前期雖對(duì)藥物高度敏感,但如受到藥物損害嚴(yán)重,可造成極早期的流產(chǎn),不必過分憂慮。在受孕后的3~12周左右,是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段,此期用藥可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形。妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特別慎重。
2.中期和晚期妊娠用藥
妊娠4個(gè)月以后,胎兒絕大多數(shù)器官已形成,藥物致畸的敏感性降低;但對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損;神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育,故藥物的影響一直存在。有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用,不表現(xiàn)在新生兒期,而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。
3.妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥;有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥;小劑量有效的避免用大劑量。早孕期間避免使用C類、D類藥物。若病情急需,要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物,則應(yīng)終止妊娠。
4.哺乳期臨床合理用藥母乳喂養(yǎng)有利于乳兒的生長發(fā)育,可增進(jìn)母嬰感情;相當(dāng)多的藥物可通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)為乳兒吸收,有些藥物可影響乳汁的分泌和排泄,故哺乳期合理用藥日益受到重視。
藥物從乳汁中排出的數(shù)量和速度與藥物的性質(zhì)、乳腺的血流量和乳汁中脂肪含量有關(guān)。藥物分子量小于200,解離度高,脂溶性高且呈酸性的藥物,乳汁中含量較高。但不同的藥物,不同個(gè)體,藥物在乳汁中含量可有較大差異。因此,哺乳期用藥應(yīng)掌握適應(yīng)證,適時(shí)適量應(yīng)用。
(二)兒童的臨床用藥
由于兒童生長發(fā)育階段,各年齡段體內(nèi)的生理生化過程有所不同,因此,同一藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程不僅與成人不同,而且在兒童各年齡階段也有所不同。為保證用藥安全、合理,應(yīng)依據(jù)兒童身體的特殊性及藥物在兒童體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的特點(diǎn)選擇用藥。
1.兒童身體狀況和生理特點(diǎn)
(1)機(jī)體組成
水鹽代謝:小兒調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)代謝的功能較差,對(duì)瀉藥、利尿劑等影響水鹽代謝的藥物敏感;小兒處于生長發(fā)育階段,鈣鹽代謝旺盛,苯妥英鈉、皮質(zhì)激素可影響鈣鹽的吸收或骨質(zhì)鈣鹽代謝,抑制小兒生長,四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物,使牙齒黃染,影響骨質(zhì)生長。脂肪脂溶性和血漿蛋白:脂肪含量較低,血漿蛋白也低,且血漿蛋白結(jié)合率也低,故血中游離的藥物較多,易出現(xiàn)藥物中毒。況且血腦屏障發(fā)育不完善,使脂溶性藥物易分布于大腦,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。如水楊酸類、磺胺類能競(jìng)爭(zhēng)性置換膽紅素,產(chǎn)生膽紅素腦病。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)
新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全,血腦屏障不成熟,通透性較高,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)易受藥物影響。
(3)胃腸道
新生兒胃液分泌較少,不利于固體藥物溶解;且胃腸蠕動(dòng)慢,吸收時(shí)間延長,對(duì)生物利用度影響較大,藥物個(gè)體差異較大。
(4)肝臟
小兒肝功能尚未發(fā)育完善,尤其是新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足,使氯霉素代謝減慢,造成灰嬰綜合征;兒童肝微粒體酶活性旺盛,對(duì)茶堿、地西泮、苯妥英鈉等的代謝速度超過成人,故用藥劑量較成人高。
(5)腎臟
新生兒腎小球和腎小管分泌功能發(fā)育不全,分別為成人的30%~40%和20%~30%,藥物消除能力差;尿液pH較低,弱酸性藥物經(jīng)腎排泄慢,半衰期明顯延長。
總之新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)會(huì)隨年齡增長而變化,故監(jiān)測(cè)血藥濃度很重要。
2.新生兒用藥的特有反應(yīng)
(1)對(duì)藥物有超敏反應(yīng)。(2)易引起新生兒黃疸或核黃疸。(3)導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥。(4)出血。(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。(6)導(dǎo)致灰嬰綜合征。
3.兒童合理用藥注意事項(xiàng)
(1)明確診斷,全面治療,對(duì)癥下藥。
(2)合理選藥、用藥:根據(jù)兒童的生理生化特點(diǎn)選藥,單藥治療能達(dá)到療效的,盡量減少聯(lián)合用藥。
(3)防止濫用抗生素、糖皮質(zhì)激素、生物制品、血液制品等。
(4)選擇適宜的藥物劑型和用藥途徑。
(5)用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的體重或體表面積計(jì)算用藥劑量,避免隨意加大劑量。
(6)注意用藥的個(gè)體差異,必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。
(7)注意藥物反應(yīng)性,監(jiān)察藥物不良反應(yīng)。
(三)老年人用藥
由于老年人(一般指60歲以上人群)機(jī)體各系統(tǒng)退行性變,導(dǎo)致體弱多病,用藥品種多,劑量相對(duì)大,不良反應(yīng)發(fā)生率高,故老年人合理用藥應(yīng)引起關(guān)注。
1.老年人用藥原則
治療老年人疾病時(shí)的用藥原則是:給藥前必須明確治療目的,因此首先應(yīng)弄清診斷,多主訴狀況下要找出治療的中心問題作為目標(biāo),不可能用一種藥物治療多種主訴,要選用療效可靠,作用緩和的藥物,排除禁忌癥;根據(jù)老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定用藥劑量,若非急癥,可以從小劑量開始,逐漸遞增;給藥品種宜少;選用藥物治療時(shí)還須考慮藥物所具有的危險(xiǎn)性是否小于得益。
2.老年人用藥注意事項(xiàng)
老年人產(chǎn)生的藥源性疾病多與用藥不正確有關(guān),下列注意事項(xiàng)中有些也適用于一般病人,但老年人應(yīng)特別注意。
(1)要耐心地向老年患者解釋處方中用藥的目的、劑量、用法和療程。一般從小劑量開始用藥,用藥過程中不能冒然撤藥。
(2)醫(yī)生對(duì)所用藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、毒副反應(yīng)與藥物相互作用要有充分了解。盡可能減少用藥品種,如抗菌藥物的合理應(yīng)用,一般不超過2~3種,以免發(fā)生不必要的藥物不良相互作用。合并用藥應(yīng)保持警惕,在患有高血壓或心血管及肝腎功能不全時(shí)更應(yīng)注意。
(3)有條件時(shí)應(yīng)對(duì)老年人進(jìn)行血藥濃度檢測(cè),這對(duì)合理調(diào)整劑量,安全用藥是具有重要意義的。
(4)應(yīng)做好老年病人病史的記錄,這將有助于發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)與藥物相互作用。
(四)疾病狀態(tài)臨床用藥原則
1.肝臟疾病時(shí)臨床用藥
肝病時(shí)許多藥物消除速率減慢,血藥濃度升高,但鑒于肝病患者體內(nèi)氨、甲硫醇及短鏈脂肪酸等代謝異常,影響腦組織正常機(jī)能,對(duì)中樞性藥物尤為敏感,易引發(fā)肝性腦病。另外,應(yīng)避免應(yīng)用引起膽汁郁積或體液負(fù)荷增大及腹水的藥物,因肝病患者本身就存在這些癥狀。同時(shí)肝病患者禁用對(duì)肝臟有損害的藥物。對(duì)于肝病患者用藥,必須權(quán)衡利弊,并結(jié)合用藥經(jīng)驗(yàn)和血藥濃度監(jiān)測(cè),實(shí)施生化監(jiān)護(hù)。
2.腎臟疾病時(shí)臨床用藥
腎臟疾病時(shí)可使經(jīng)腎排泄的藥物產(chǎn)生蓄積而增強(qiáng)療效,甚至產(chǎn)生毒性反應(yīng),在嚴(yán)重腎功能不全時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量甚至避免用藥。腎功能減退時(shí)選藥的幾點(diǎn)注意:①選用在較低濃度即可生效或毒性較低的藥物;②避免用選用長效制劑,而選用半衰期盡可能短的制劑;③選用治療效果易判斷或毒副作用易辨認(rèn)的藥物;④劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率調(diào)整。
3.心功能衰竭時(shí)臨床用藥
心功能衰竭時(shí)由于心輸出量下降,使肝血流量下降,代謝明顯減少,如利多卡因、維拉帕米普萘洛爾及嗎啡等。
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