參考答案

　　名詞解釋

　　.1 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)：系位于脊柱動(dòng)物某一染色體上一組編碼主要組織相容性抗原的緊密連鎖的基因群，其主要功能是通過(guò)編碼產(chǎn)物提呈抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)和控制同種移植排斥反應(yīng)等。

　　2. HLA復(fù)合體：即人的MHC，定位于人第6號(hào)染色體短臂上，由一群緊密連鎖的基因組成。其主要功能通過(guò)編碼的HLA抗原提呈抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)和控制同種移植排斥反應(yīng)等。

　　3. 人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)：系人類(lèi)的主要組織相容性抗原，是存在于人有核細(xì)胞、血小板等表面的一類(lèi)糖蛋白分子，因其首先自人白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，啟動(dòng)和調(diào)控免疫應(yīng)答，也是決定人類(lèi)同種異型排斥反應(yīng)發(fā)生的主要抗原。

　　4. MHC限制性：指T細(xì)胞的TCR在識(shí)別特異性抗原肽的同時(shí)，必須識(shí)別提呈抗原肽的自身的MHC分子，即TCR只能識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽︰MHC分子復(fù)合物(pMHC)，即T細(xì)胞對(duì)抗原肽的識(shí)別受MHC的限制，故Th-APC、Tc-靶細(xì)胞間只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可體現(xiàn)在其他免疫細(xì)胞的相互作用之中。

　　問(wèn)答題

　　.1 經(jīng)典的HLA-I類(lèi)基因包括HLA-A、B、C位點(diǎn)的等位基因，編碼HLA-I類(lèi)分子異二聚體中的重鏈(α鏈)，由α1、α2、α3三個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，其中α1、α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，能選擇性容納約含8~12個(gè)氨基酸殘基的抗原肽，α3結(jié)構(gòu)域可被T細(xì)胞CD8分子識(shí)別;經(jīng)典的II類(lèi)基因包括HLA-DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)，編碼II類(lèi)分子的α鏈和β鏈，后兩者分別由α1、α2和β1、β2結(jié)構(gòu)域組成，其中α1、β1構(gòu)成抗原結(jié)合槽，能選擇性容納約含13~17個(gè)氨基酸殘基的抗原肽;β2結(jié)構(gòu)域可被T細(xì)胞CD4分子識(shí)別。

　　2. (1)HLA-I類(lèi)分子分布于所有有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面;HLA-II類(lèi)分子僅表達(dá)于某些細(xì)胞表面，如專(zhuān)職性APC(DC、MΦ、B細(xì)胞)、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞等。HLAI、II類(lèi)分子主要分布在細(xì)胞表面，但也以可溶性狀態(tài)存在于體液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁。

　　(2)HLA-I類(lèi)分子的功能主要是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，進(jìn)而激活CD8+CTL，其α3結(jié)構(gòu)域又能與CTL的輔助受體CD8分子結(jié)合，可增強(qiáng)活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，同時(shí)，HLA-I類(lèi)分子對(duì)CTL識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用。HLA-II類(lèi)分子的功能主要是識(shí)別和提呈外源性抗原肽，進(jìn)而激活CD4+Th，其β鏈的β2結(jié)構(gòu)域能與Th的輔助受體CD4分子結(jié)合，能加強(qiáng)活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。HLA-II類(lèi)分子還對(duì)Th與APC，Th與其它T細(xì)胞亞群之間的相互作用起限制性。

　　3. (1)在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的作用：

　　)經(jīng)典的MHC I、II類(lèi)分子分別提呈內(nèi)源性抗原和外源性抗原，分別給CD8+CTL和CD4+Th細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，這是MHC分子的最主要功能。

　　2)約束免疫細(xì)胞之間的相互作用，即MHC限制性：如HLA-I類(lèi)分子對(duì)CTL識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用;HLA-II類(lèi)分子對(duì)Th與APC之間的相互作用起限制作用。

　　3)參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的選擇及分化。

　　4)決定個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異。

　　5)參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。

　　(2)在固有免疫應(yīng)答中的作用：

　　)經(jīng)典III類(lèi)基因編碼的補(bǔ)體成分參與炎癥反應(yīng)、殺傷病原體及免疫性疾病的發(fā)生。

　　2)非經(jīng)典I類(lèi)基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。

　　3)炎癥相關(guān)基因產(chǎn)物參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。

　　4. (1)HLA與器官移植：器官移植的成敗主要取決于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需對(duì)供、受體間進(jìn)行HLA分型和交叉配型。

　　(2) HLA分子的異常表達(dá)與臨床疾�。喝鐞鹤兗�(xì)胞I類(lèi)分子的表達(dá)往往減弱甚至缺如，

　　不能有效激活CD8+CTL，逃脫免疫監(jiān)視;本不表達(dá)HLA-II類(lèi)分子的組織細(xì)胞，可被誘導(dǎo)表達(dá)II類(lèi)分子，從而啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病。

　　(3)HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：很多人類(lèi)疾病有遺傳傾向，可能與HLA關(guān)聯(lián)，常用相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(RR)表示關(guān)聯(lián)程度，陽(yáng)性關(guān)聯(lián)表示某個(gè)體易患某一疾病，陰性關(guān)聯(lián)表示對(duì)該疾病有抵抗力。

　　(4)HLA與法醫(yī)學(xué)：用于親子鑒定和確定死亡者身份。