參考答案

　　名詞解釋

　　1. 白細(xì)胞分化抗原(Leukocyte differentiation antigen)：是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、譜系分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子，廣泛表達(dá)在白細(xì)胞、紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系及許多非造血細(xì)胞上。

　　2. CD(cluster of differentiation)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD。CD具有參與細(xì)胞的識(shí)別、粘附和活化等功能。

　　3. 粘附分子(adhersion molecules)：介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間接觸和結(jié)合(或粘附)的膜表面糖蛋白。分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中，以配體-受體相對(duì)應(yīng)的形式發(fā)揮作用。

　　4. 整合素家族(intergrin family)：為一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，因主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體而得名，此外還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。

　　5. 選擇素家族(Selction family)：為一類跨膜分子，胞外區(qū)由C型凝集素(CL)結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)樣和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成，識(shí)別的配體主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子，在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、炎癥發(fā)生及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。

　　問答題

　　1.與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主要功能：

　　1)CD2(LFA-2)：配體主要是CD58(LFA-3)，結(jié)合后能促進(jìn)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附，并為T細(xì)胞提供活化信號(hào)。

　　2)CD3：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號(hào)。

　　3)CD4/CD8：分別與配體MHC-Ⅱ類分子和MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，輔助TCR識(shí)別抗原及參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　4)CD28：與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合，提供T細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激信號(hào)(第二活化信號(hào))。

　　5)CD58(LFA-3)：與配體LFA-2結(jié)合后，可參與T細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　6)CD152(CTLA-4)：與配體CD80/CD86結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　7)CD154(CD40L)：與B細(xì)胞表面的配體CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激信號(hào)(第二活化信號(hào))。

　　2.與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主要功能：

　　1) CD79a/CD79b：轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號(hào)。

　　2)CD19：是CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。

　　3)CD21(CR2或EB病毒受體)：與配體iC3b和C3d相結(jié)合，能增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答，也參與免疫記憶過程。

　　4)CD80/CD86：與配體CD28或CD152(CTLA-4)結(jié)合，為T細(xì)胞的活化途經(jīng)提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)或抑制活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　5)CD40： CD40 與T細(xì)胞上的CD40L結(jié)合能提供B細(xì)胞所需的最重要的協(xié)同刺激信號(hào)。

　　3.IgFc受體的類型及其功能如下：

　　1〉FcγR：

　　⑴FcγRI：又稱CD64，是高親和力IgGFc受體。功能：介導(dǎo)ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進(jìn)吞噬作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)。

　�、艶cγRⅡ：又稱CD32，是低親和力IgGFc受體。功能：介導(dǎo)吞噬作用和氧化性爆發(fā)。CD32中的FcγRⅡ-B介導(dǎo)免疫抑制作用。

　�、荈cγRⅢ：又稱CD16，是低親和力IgGFc受體。功能：傳遞活化信號(hào)，介導(dǎo)吞噬和ADCC作用。

　　2〉FcαR：又稱CD89。功能：介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC作用。

　　3〉FcεR：

　�、臚cεRⅠ：是高親和力IgEFc受體。功能：介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。

　�、艶cεRⅡ：又稱CD23，是低親和力IgEFc受體。功能：參與IgE合成的調(diào)節(jié)。

　　4.粘附分子的類型及其功能如下：

　　1〉粘附分子可分為五類：

　�、琶庖咔虻鞍壮�家族;⑵整合素家族;⑶選擇素家族;⑷粘蛋白樣血管地址素;⑸鈣粘附素家族;⑹其它粘附分子。

　　2〉粘附分子的主要功能為：

　�、抛鳛槊庖呒�(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化或抑制信號(hào);

　�、平閷�(dǎo)炎癥過程中的細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附;

　�、菂⑴c淋巴細(xì)胞歸巢。

　　5.CD分子和粘附分子及其單克隆抗體在臨床中應(yīng)用是：

　�、� 闡明某些疾病的發(fā)生機(jī)制：例如HIV通過與CD4結(jié)合選擇性感染CD4+細(xì)胞(主要為Th細(xì)胞)，從而導(dǎo)致AIDS。CD18基因缺乏導(dǎo)致LFA-1和Mac-1等整合素功能不全，引起靶細(xì)胞粘附缺陷癥(LAD)。

　�、圃诩膊≡\斷中的作用：例如應(yīng)用抗CD的單克隆抗體檢測(cè)外周血CD4+/CD8+細(xì)胞比值和CD4+細(xì)胞的絕對(duì)值，對(duì)AIDS的輔助診斷和判斷病情有重要作用。此外，抗CD的mAb也可用于白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型及輔助診斷。

　�、羌膊≈委熀皖A(yù)防中的應(yīng)用：如抗CD3的mAb可與T細(xì)胞CD3結(jié)合激活補(bǔ)體而溶解T細(xì)胞，用于防治移植排斥反應(yīng);抗CD20的mAb與毒素交聯(lián)形成的免疫毒素，可用于淋巴瘤的治療。