一、內(nèi)源性與外源性凝血的概念
凝血酶原激活物是因子X(jué)a、V、Ca2+和PF3(血小板第三因子)的總稱。因子X(jué)被激活成因子X(jué)a的過(guò)程,可分為內(nèi)源性激活和外源性激活兩條途徑。完全依靠血漿內(nèi)的凝血因子參與激活因子X(jué)的過(guò)程,稱為內(nèi)源性凝血。其啟動(dòng)因子是因子Ⅻ。依靠血管外組織釋放的因子Ⅲ激活因子X(jué)的過(guò)程,稱為外源性凝血。其啟動(dòng)因子是因子Ⅲ。
缸液在心血管內(nèi)保持液態(tài),不會(huì)發(fā)生凝固的原因是:血管內(nèi)皮完整光滑,血液中無(wú)因子Ⅲ,故不會(huì)啟動(dòng)內(nèi)源性或外源性凝血過(guò)程;血液迅速循環(huán)流動(dòng),可將少量被激活的凝血因子稀釋沖走;血漿中存在抗凝系統(tǒng),最重要的是抗凝血酶Ⅲ和肝素?鼓涪罂膳c因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Xa的酶活性中心結(jié)合,使其失活;肝素能大大提高抗凝血酶Ⅲ的作用。
二、血液凝固的三個(gè)基本步驟和抗凝
(一)血液凝同的基本反應(yīng)過(guò)程凝血過(guò)程基本上是一系列蛋白質(zhì)有限水解的過(guò)程,凝血過(guò)程一量開(kāi)始,各個(gè)凝血因子便一個(gè)激活另一個(gè),形成一個(gè)“瀑布”樣的反應(yīng)鏈直至血液凝固。有12個(gè)凝血因子參與。整個(gè)過(guò)程分三個(gè)基本階段:
因子X(jué)的激活可以通過(guò)兩種途徑:完全依靠血漿內(nèi)的凝血因子逐步使因子x激活,稱為內(nèi)源性激活途徑;如果是靠血管外組織釋放的凝血因子參與的因子X(jué)的激活,稱為外源性激活途徑,其凝血所需時(shí)問(wèn)較內(nèi)源性凝血途徑短。
(二)抗凝系統(tǒng)
抗凝系統(tǒng)分細(xì)胞抗凝系統(tǒng)和體液抗凝系統(tǒng)。細(xì)胞抗凝系統(tǒng)是指網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物及可溶性纖維蛋白單體的吞噬,以達(dá)到抗凝的日的;體液抗凝系統(tǒng)是指血漿中存在很強(qiáng)的抗凝物質(zhì),現(xiàn)以查明,血漿中最重要的抗凝物質(zhì)是抗凝血酶Ⅲ和肝素?鼓涪笸ㄟ^(guò)本身分子中的精氨酸殘基與凝血因子中絲氨酸蛋白酶的活性中心:部位的絲氨酸殘基的結(jié)合,使這些凝血因子滅活。肝素抗凝的主要機(jī)制在于它能結(jié)合血漿中的一些抗凝蛋白,如抗凝血酶Ⅲ等,使這些抗凝蛋白的活性大為增強(qiáng)。當(dāng)肝素與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,則抗凝血酶Ⅲ與凝血酶的親和力可增強(qiáng)100倍,使兩者結(jié)合得更快,更穩(wěn)定,使凝血酶立即失活。此外,血漿中的蛋白質(zhì)C系統(tǒng)及組織因子抑制物等均有抗凝作用。
(三)纖維蛋白溶解過(guò)程
正常血液中還存在一些可使血液凝固所形成的纖維蛋白再分解的物質(zhì)。纖維蛋白被分解液化的過(guò)程中=纖維蛋白溶解。纖維蛋白主要是被血凝塊中緩緩形成的纖維蛋白溶酶所分解。成為可溶解的多肽,使血凝塊逐漸液化消失。
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