第五節(jié)肝、腎疾患對藥物代謝的影響
肝功能不全:
①肝藥酶活性會有所降低,使藥物代謝速度變慢,這與肝臟受損的程度有很大關(guān)系;
、诟喂δ懿蝗珪r血漿蛋白的濃度降低,會導(dǎo)致游離藥物濃度的增加,此外肝病有時會引起膽管閉塞癥,對藥物的膽排泄會產(chǎn)生影響。
腎功能不全時:
大多數(shù)水溶性藥物可經(jīng)腎臟直接排出體外,①腎功不全使這類藥物的半衰期延長。一些脂溶性藥物在肝臟經(jīng)I相代謝后水溶性增加,再通過腎臟排泄,由于某些代謝產(chǎn)物仍具有活性作用。
、谀I功能不全時這樣的代謝物就會在體內(nèi)蓄積,并可能導(dǎo)致毒副作用。
③腎病病人的血漿蛋白濃度通常會有所降低,這對血漿蛋白結(jié)合率高的藥物的體內(nèi)過程會有較大影響,由于游離藥物所占比例增加,會促進(jìn)藥物的代謝、排泄,并使藥物在體內(nèi)的分布容積增大。
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