第一節(jié) 藥學(xué)等效、生物等效和臨床等效之間的關(guān)系

第二節(jié) 人體生物等效性試驗(yàn)中對(duì)參比制劑和受試制劑的要求

第三節(jié) 生物利用度及生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　1. 試驗(yàn)方法的比較

　�、匐p交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：是在同一受試者中不同時(shí)期服用受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。

　　清洗期：交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中兩個(gè)周期的間隔稱為清洗期，至少間隔藥物的7~9個(gè)清除半衰期。如果清洗期不夠長(zhǎng)，第一輪服藥在血液中的殘留對(duì)第二輪產(chǎn)生干擾。存在不等性殘留效應(yīng)，第二輪數(shù)據(jù)就無(wú)效了。

　　后遺效應(yīng)：在生物等效性試驗(yàn)交叉設(shè)計(jì)中，由于清洗期不夠長(zhǎng)，第一輪服藥在血液中的殘留對(duì)第二輪產(chǎn)生的干擾稱為后遺效應(yīng)。

　　優(yōu)點(diǎn)：由于采用自身對(duì)照，能降低實(shí)驗(yàn)個(gè)體間差異，凸顯實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?/P>

　　缺點(diǎn)：受試者順應(yīng)性低;數(shù)據(jù)丟失對(duì)數(shù)據(jù)處理麻煩;試驗(yàn)周期延長(zhǎng);可能會(huì)有后遺效應(yīng)

　�、谄叫性囼�(yàn)設(shè)計(jì)：

　　優(yōu)點(diǎn)：受試者順應(yīng)性相對(duì)較高;數(shù)據(jù)缺失處理方便；試驗(yàn)周期短;沒(méi)有后遺效應(yīng)。

　　缺點(diǎn)：試驗(yàn)變異大。

　　2. 取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)

　　一個(gè)完整的血藥濃度-時(shí)間曲線應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相和平衡相各有2-3個(gè)點(diǎn)，消除相內(nèi)有4-5個(gè)點(diǎn)，對(duì)于血藥濃度-時(shí)間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩釋制劑、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)為3-5個(gè)半衰期，或采樣持續(xù)至峰濃度的1/10-1/20。

　　3. 給藥方案和給藥劑量：給藥劑量一般與臨床劑量一致；受試制劑最好和參比制劑等劑量。