第一節(jié) 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式及特點(diǎn)

第二節(jié) 影響藥物吸收的因素

　　①藥物和劑型的影響②胃排空時(shí)間的影響③首過效應(yīng)④腸上皮的外排⑤疾�、匏幬锵嗷プ饔�

　　第三節(jié) 研究藥物吸收的方法和特點(diǎn)

　　1. 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法

　　能夠很好地反映給藥后藥物的吸收過程，是目前最常用的研究藥物吸收的實(shí)驗(yàn)方法。缺點(diǎn)：

　�、俨荒軓募�(xì)胞或分子水平上研究藥物的吸收機(jī)制;

　　②生物樣本中的藥物分析方法干擾較多，較難建立;

　　③由于試驗(yàn)個(gè)體間的差異，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果差異較大;

　�、苷�體動(dòng)物或人體研究所需藥量較大，周期較長(zhǎng)。

　　2. 在體腸灌流法：本法能避免胃內(nèi)容物和消化道固有生理活動(dòng)對(duì)結(jié)果的影響。

　　3. 離體腸外翻法：該法可根據(jù)需要研究不同腸段的藥物吸收或分泌特性及其影響因素。

　　4. Caco-2細(xì)胞模型法

　　Caco-2細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和生化作用都類似于人小腸上皮細(xì)胞，并且含有與刷狀緣上皮細(xì)胞相關(guān)的酶系。優(yōu)點(diǎn)：

　�、貱aco-2細(xì)胞易于培養(yǎng)且生命力強(qiáng)，細(xì)胞培養(yǎng)條件相對(duì)容易控制，能夠簡(jiǎn)便、快速地獲得大量有價(jià)值的信息;

　　②Caco-2細(xì)胞來(lái)源是人結(jié)腸癌細(xì)胞，同源性好，可測(cè)定藥物的細(xì)胞攝取及跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn);

　�、鄞嬖谟谡�常小腸上皮中的各種轉(zhuǎn)運(yùn)體、代謝酶等在Caco-2細(xì)胞中大都也有相同的表達(dá)，因此更接近藥物在人體內(nèi)吸收的實(shí)際環(huán)境，可用于測(cè)定藥物在細(xì)胞內(nèi)的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制;

　�、芸赏瑫r(shí)研究藥物對(duì)粘膜的毒性;

　�、菰囼�(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性比在體法好。

　　缺點(diǎn)：

　�、倜负娃D(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)不完整，此外來(lái)源，培養(yǎng)代數(shù)，培養(yǎng)時(shí)間對(duì)結(jié)果有影響;

　�、谌狈φ骋簩�，需要時(shí)可與HT-29細(xì)胞共同培養(yǎng)。